血管障害における細胞接着分子セレクチンとリガンド糖鎖の関与についての研究

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09281238
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 神奈木 玲児 愛知県がんセンター, 研究所・病理学第二部, 部長 (80161389)
• Keywords: L-セレクチン / 硫酸化シアリルLe^x / 高血管内皮細胞(HEV) / リンパ球ホ-ミング / シアリルLe^x / 血管内皮細胞

Research Abstract

動脈硬化性病変の発生に、セレクチンと糖鎖を介する細胞接着が関与することが示唆されている。血管内皮細胞上の細胞接着分子E-、およびP-セレクチンは、対応するリガンド糖鎖が白血球に発現されている。この両者を介した細胞接着により、血管障害性病変が進行することについては、これまで動物実験などでよく検討されている。しかし、L-セレクチンの場合には、白血球にL-セレクチンが発現され、血管内皮細胞上にセレクチンのリガンド糖鎖が発現されるとされているにもかかわらず、血管内皮上のリガンド糖鎖の本体については、これまでほとんど不明であった。従来シアリルルイスx糖鎖がセレクチンのリガンドであるとされてきたが、特異的な抗シアリルルイスx抗体を用いても、血管内皮上には、シアリルルイスx糖鎖が検出されにくかったからである。そのため、血管内皮上のL-セレクチンのリガンド糖鎖の本体の同定、およびその発現の制御機構の検討を行った。その結果、リンパ節の高血管内皮細胞(HEV)に発現されているL-セレクチンリガンド糖鎖は、通常のシアリルルイスxではなくて、6-スルホシアリルルイスxであることが明らかになった。この糖鎖は、HEV血管内皮細胞に特異的に発現され、リコンビナントL-セレクチンとの結合能を有し、HEVに対するリコンビナントヒトL-セレクチンの結合をほぼ完全に阻止した。また、ヒト培養血管内皮細胞でのフコシルトランスフェラーゼのアイソザイムのメッセージの発現の検討の結果、フコシルトランスフェラーゼFT3,4,5,6,7のうち、FT7のmRNA含量が最も多く、ついでFT4が多いことが判明した。IL-1刺激により、FT7のmRNA含量は有意に増加した。

Research Products

• [Publications] Mitsuoka,C., Sawada-Kasugai,M.: "Identification of a major carbohydrate capping group of the L-selectin ligand on high endothelial venules in human lymph nodes as 6-sulfo sialyl Lewis x" J.Biol.Chem.(in press). (1998)
• [Publications] Mitsuoka,C., Kawakami-Kimura,N.: "Sulfated sialyl Lewis X,the putative L-selectin ligand,detected on endothelial cells of high endothelial venules by a distinct set of" Biochem.Biophys.Res.Commun.230. 546-551 (1997)
• [Publications] Akahori,T., Yuzawa,Y., NIshikawa,K.,et al.: "Role of a sialyl Lewisx-like epitope selectively expressed on vascular endothelial cells in local skin inflammation of the rat" J.Immunol.158. 5384-5392 (1997)
• [Publications] Hiraiwa,N., Hiraiwa,M.& Kannagi,R.: "Human T-cell leukemia virus-1 encoded Tax protein transactivates α1->3 fucosyltransferase Fuc-T VII,which synthesizes sialyl Lewis X,a selectin" Biochem.Biophys.Res.Commun.231. 183-186 (1997)
• [Publications] Kannagi,R.: "Carbohydrate-mediated cell adhesion involved in hematogenous metastasis of cancer" Glycoconjugate J.14. 577-584 (1997)
• [Publications] Wagers,A.J., Stoolman,L.M., Kannagi,R.,et al.: "Expression of leukocyte fucosyltransferases regulates binding to E-selectin Relationship to previously implicated carbohydrate epitopes" J.Immunol.159. 1917-1929 (1997)
• [Publications] Kannagi,R.: "Cell-cell interaction in kidney" Nihon Igakukan,Ltd,Tokyo, 12-28 (1997)
• [Publications] Kannagi,R.,他: "Leukocyte Typing VI." Garland Publishing Inc., 352-355 (1997)