2000 Fiscal Year Annual Research Report

水圏無脊椎動物からの細胞機能系作用物質の探索と作用機序の解析

Research Project

Project/Area Number	09306014
Research Institution	THE UNIVERSITY OF TOKYO
Principal Investigator	伏谷伸宏東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (70012010)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	渡部終五東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (40111489) 池上晋広島大学, 生物生産学部, 教授 (80011980) 唐木英明東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (60011912) 松永茂樹東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (60183951)
Keywords	水圏無脊椎動物 / 海綿 / ホヤ / 細胞毒性 / 平滑筋 / ヒトデ胚 / リン酸化 / 酵素阻害
Research Abstract	前年度に引き続き、日本各地で採集した海洋無脊椎動物のスクリーニングおよび活性物質の単離・構造決定を行うとともに、主な化合物について作用機序の解析を行った。その概要は以下の通りである。 1.新規活性物質の単離・構造決定奄美大島産の未同定群体ホヤから、マウス白血病細胞に細胞毒性を示すamaminol AおよびBと命名した新規環状アミノアルコールを単離・構造を決定した。 2.作用機序の解析海綿より得られた環状ペプチド、discodermin Aは、平滑筋細胞などの細胞膜の膜透過性を高めることにより、その活性を発現することが判明した。また、海綿由来のポリアセチレンアルコール、petrosynolは電位依存性L型カルシウムチャンネルを抑制して平滑筋に対して収縮作用を示すことが分かった。一方、環状ペフチドtheonellamideAは、ステロイドデヒドロゲナーゼおよびグルタミン酸デヒドロゲナーゼと親和性を示した。一方、theonellamide Fはグルタミン酸デヒドロゲナーゼによるα-ケトグルタミン酸の還元反応を促進した。 3.イトマキヒトデ胚の発生に作用する物質の探索と作用機序解析 Rhopaoeides属海綿から得られたrhopaloic acid Bは、原腸形成を阻害するが、これはタンパク質リン酸化酵素Cの阻害によることが明らかとなった。さらに詳細に検討したところ、核タンパク質のNAAPの144位セリン残基が卵成熟過程でリン酸化され、その後構成的にリン酸化され続けた。最終的に、発生の進行と停止にともない、リン酸化状態のサイクルがどのように変化するかをモニターできる系が確立できた。

Research Products
(4 results)

All Other

All Publications (4 results)

[Publications] N.U.Sata and N.Fusetani: "Amaminols A and B, new bicyclic amino alcohols from an unidentified tunicate of the family Polyclinidae."Tetrahedron Lett.. 41・5. 489-492 (2000)
[Publications] S.Wada,S.Matsunaga et al.: "Interaction of cytotoxic bicyclic peptides, theonellamides A and F, with glutamate dehydrogenatse and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase IV."Mar.Biotechnol.. 2・2. 285-292 (2000)
[Publications] K.Matoba,Y.Matsumoto et al.: "Chemical structure of nuclear proteins which are phosphorylated during meiotic maturation of starfish oocytes."Biochemistry. 39・2. 6390-6400 (2000)
[Publications] K.Sato,K.Horibe et al.: "Membrane permeabilization induced by discodermin A, a novel marine bioactive peptide."Toxicon. 39・3. 259-264 (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

水圏無脊椎動物からの細胞機能系作用物質の探索と作用機序の解析

Principal Investigator

伏谷 伸宏 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (70012010)

Research Products

[Publications] N.U.Sata and N.Fusetani: "Amaminols A and B, new bicyclic amino alcohols from an unidentified tunicate of the family Polyclinidae."Tetrahedron Lett.. 41・5. 489-492 (2000)

[Publications] S.Wada,S.Matsunaga et al.: "Interaction of cytotoxic bicyclic peptides, theonellamides A and F, with glutamate dehydrogenatse and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase IV."Mar.Biotechnol.. 2・2. 285-292 (2000)

[Publications] K.Matoba,Y.Matsumoto et al.: "Chemical structure of nuclear proteins which are phosphorylated during meiotic maturation of starfish oocytes."Biochemistry. 39・2. 6390-6400 (2000)

[Publications] K.Sato,K.Horibe et al.: "Membrane permeabilization induced by discodermin A, a novel marine bioactive peptide."Toxicon. 39・3. 259-264 (2001)

伏谷伸宏東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (70012010)