1999 Fiscal Year Annual Research Report
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09307003
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
岡山 博人 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40111950)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 晃一 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90282615)
神野 茂樹 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (10251224)
永田 昭久 東京大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50155933)
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| Keywords | 細胞周期 / 分化制御 / 分裂酵母 / 二重鎖切断修復 / 姉妹染色体結合 / S期 / 造血細胞 / polη |
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| Research Abstract |
今年度は、新たに同定した分裂酵母の3種類の新規細胞周期制御遺伝子(rti1^+,eso1^+,abs1^+)とほ乳動物の新規分化制御遺伝子(ROD1)の機能を解明した。
rti1^+は二重鎖DNA切断修復と相同組換えに必須な因子をコードするrad22遺伝子のホモログで、この遺伝子の発見よって本来二重鎖DNA切断修復因子とされていた因子が、細胞周期のS期完了に必須であることが明らかになった。
eso1^+は、ピリミジン2量体を乗り越えてDNA合成ができるpolηとS期で複製された姉妹染色体同士の結合形成を行う蛋白質との融合蛋白をコードし、複製フォークの構成因子としてDNA複製進行と共にこの2つの異なった反応を触媒することが判明した。abs1^+は、eso1^+と相互作用する遺伝子として単離されたもので、abs1^+を欠損させるとeso1^+がなくても姉妹染色体同士の結合形成が可能となる一方で、姉妹染色体同士の結合が極めて不安定になることから、この遺伝子によってコードされる蛋白は、姉妹染色体同士の結合を安定化するのみならずおそらく姉妹染色体以外の染色体同士の結合を防ぐ役割をも果たしているものと考えられた。
ほ乳細胞の分化開始を決定する機構は、ほとんど解明されていない。昨年度、分離酵母の分化を抑制する新規因子を単離し報告したが、Rod1はヒト及びラットから単離したこの因子のホモログで、造血系細胞で最も発現が高い。ヒト白血病細胞株K562に強発現したところ、分離酵母で見られたのと同様に、TPAで誘導される巨核球への分化並びに塩化ブチル酸で誘導される赤血球への分化を抑制した。この結果から、Rod1は造血細胞で広く働く分化制御因子であると結論づけられた。
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[Publications] Suto, K. et al.: "A Double-Strand Break Repair Component Is Essential for S Phase Completion in Fission Yeast Cell Cycling"Molecular Biology of the Cell. 10. 3331-3343 (1999)
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[Publications] Jinno, S. et al.: "Oncogenic stimulation recruits cyclin-dependent kinase in the cell cycle start in rat fibroblast"Proceedings of the National Academy of Science. 96・23. 13197-13202 (1999)
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[Publications] Tominaga, K. et al.: "Role of Human Cds1(Chk2) Kinase in DNA Damage Checkpoint and Its Regulation by p53"J. Biol. Chem.. 274. 31463-31467 (1999)
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[Publications] Okazaki, K. et al.: "The polyubiquitin gene is essential for meiosis in fission yest"Exp. Cell. Res.. 254. 143-152 (2000)
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[Publications] Kizaka-Kondoh, S. et al.: "Role of TGF-b in EGF-induced transformation of NRK cells is sustaining high level EGF-signaling"FEBS Let.. 466. 160-164 (2000)
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[Publications] Masuda, M. et al.: "Genetic Studies with the Fission Yeast Schizosaccharomyces pombe Suggest Involement of Wee1, Ppa2, and Rad24 in Induction of Cell Cycle Arrest by Human Immunodeficiency Virus Type 1 Vpr"J. Virol.. 74. 2636-2646 (2000)
