1998 Fiscal Year Annual Research Report

障害肝拡大切除の安全性向上を目的とした分子シャペロン活性の修飾に関する研究-ストレス応答の誘導と熱ショック蛋白遺伝子導入を中心とした挑戦-

Research Project

Project/Area Number	09307026
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	山岡義生京都大学, 医学研究科, 教授 (90089102)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山本雄造京都大学, 医学研究科, 助手 (70281730) 猪飼伊和夫京都大学, 医学研究科, 講師 (60263084) 嶌原康行京都大学, 医学研究科, 助教授 (30196498)
Keywords	拡大肝切除 / 分子シャペロン / 熱ショック蛋白 / 虚血再灌流障害 / 虚血耐性 / プレコンディショニング / 温熱療法 / 障害肝
Research Abstract	1. Non-touch isolation法における肝切除量限界の決定肝潅流温度条件と肝虚血時間条件の検討により、体内潅流で可能な肝内温度20℃を維持した場合、虚血時間90分の条件で肝外側区域のみを残す切除術で5日以上の生存が安定して得られた.肝門部を切離せず、残存予定肝を体内で潅流冷却する肝切除法では体外潅流に比べ肝の冷却が不十分になる難点があるが、肝動脈や胆管の再建が必要なく手技の簡略化と時間短縮の利点があり、肝切除許容量は通常の肝切除術に比べ大きな遜色は無かった。 2. 分子シャペロン活性修飾による肝保護に関する研究1) 熱ショックによる細胞内環境変化の解析熱ショックによる変化としてはHSP72の産生がおこり、これがストレスに対する耐性獲得に関与することはすでに判明しているが、さらにNFκ一βの活性化抑制やTNF-αの産生抑制が起こっていることが明らかになった。これと熱ショック蛋白との関連については更に検討が必要である。 2) 熱ショック遺伝子の肝への導入による耐性付与肝細胞への遺伝子導入はアデノウィルス法によりミオグロビンやマトリックスメタロプロテアーゼについては充分発現する事が認められた。これらの導入に用いた方法を参考にしてHSP72に関しては検討中である。3) 肝でのストレス反応誘発アドリアマイシンによる前処置でストレス反応を誘発出来ることは前年度の研究で判明しているがこれにはHSP72の誘導に加えTNT-αの産生抑制効果も関与していることが明らかになった.また熱ショックの反復によりHSP72の発現量の増強がみられ、虚血再潅流に対する副性も高まることが確認された。さらにGeranyl-geranyl-acetoneの前投与によりストレス反応が増強され、5分間の熱ショック前処置でも15分間の熱ショックと同様の虚血再潅流に対する副性が獲得できることが判明した。

Research Products
(25 results)

All Other

All Publications (25 results)

[Publications] Kume M: "Different response of tissue adenosine metabolism upon reperlusion period after short and long term ischemia in rat liver" Eur Surg Res. 30. 120-121 (1998)
[Publications] Nakayama H: "Modified adenosine kinetics by ischemic preconditioning affects energy metabolism upon ischemia-reperfusion injury of the rat liver" Eur Surg Res. 30. 121-122 (1998)
[Publications] Yamagami K: "Heat shock preconditioning to induce heat shock protein 72 prevents protein denaturation from oxidative stress." Eur Surg Res. 30. 122-123 (1998)
[Publications] Kume M: "Adenosine and Adenine nucleotide metabolisms in rat liver tissue after ischemia and reperfusion." Digestion. 59. 62 (1998)
[Publications] Yamamoto Y: "Role of reduced Glutathione pool in acquiring ischemic tolerance of the liver." Digestion. 59. 65 (1998)
[Publications] Yamagami K: "Geranyl-geranyl-acetone enbances HSP72 induction by heat shock pretreatment to increase tolerance against ischemia-reperfusion injury in rat livers." Digestion. 59. 62 (1998)
[Publications] Kimoto S: "Augumentation of ischemic tolerance of rat liver by the repetition of heat shock preconditioning." Digestion. 59. 61 (1998)
[Publications] Kume M: "Tissue response in Adenosine metabolism under hepatic ischemia and reperfusion,in relation to the effect of ischemic preconditioning of rat liver." Dig Surg. 15. 563 (1998)
[Publications] Yamamoto Y: "Reduced Glutathione pool plays no major role in the ischemic tolerance of the rat liver induced by heat shock treatment." Dig Surg. 15. 565 (1998)
[Publications] Yamagami K: "Geranyl-geranyl-acetone decreased thermal stress necessary to induce HSP72 by heat shock pretreatrment in rat livers." Dig Surg. 15. 502 (1998)
[Publications] Kimoto S: "Impact of repetitive heat shock pretreatment of rats on the histomorphological distribution of HSP72 and ischemic tolerance of the liver." Dig Surg. 15. 548 (1998)
[Publications] Nakayama H: "The effect of ischemic preconditioning on the liver is mediated by Adenosine A2 receptor." Dig Surg. 15. 543 (1998)
[Publications] Yamamoto H: "Stress preconditioning of the intestine ameliorates liver injury induced by Pringle's mneuver." Dig Surg. 15. 543 (1998)
[Publications] Yamamoto Y: "Implication on heat shock proteins in liver surgery and liver perfusion." Recent Results in Cancer Research. 147. 157-172 (1998)
[Publications] Shimabukuro T: "Induction of heat shock response: Effect on the rat liver with carbon tetrachloride-induced fibrosis from ischemia-reperfusion injury." World J.Surg. 22. 464-469 (1998)
[Publications] Dai C-L: "Heat shock protein 72 production in liver tissue after experimental total hepatic inflow ocelusion." Br J Surg. 85. 1061-1065 (1998)
[Publications] Yamagami K: "Heat shock preconditioning ameliorates liver injury following normothermic ischemia-reperfusion in stratotic rat livers." J Surg Res. 79. 47-53 (1998)
[Publications] 木本秀治: "熱ショック前処置による熱ショック蛋白質(HSP)72の肝への誘導と肝温阻血再潅流障害に対する保護効果" ショック. 13. 34 (1998)
[Publications] 猪飼伊和夫: "肝細胞癌術後5年以上の長期生存例の検討" 第33回近畿肝癌談話会演題抄録. 4 (1998)
[Publications] 山神和彦: "Geranyl-geranyl-acetone(GGA)を用いたHSP72誘導に関する熱ショック前処置負荷効果" 日外会誌. 99臨増. 555 (1999)
[Publications] 山神和彦: "Geranyl-geranyl-acetone(GGA)による熱ショック前処置負荷軽減効果-HSP72の誘導による阻血再潅流傷害に対する肝保護効果-" 日消外会誌. 32. 532 (1999)
[Publications] 山本秀和: "アドリアマイシンによるTNF産生抑制作用を利用した肝虚血再潅流傷害軽減" 日消外会誌. 32. 612 (1999)
[Publications] 山本雄造: "肝不全" 臨床侵襲学. 480-486 (1998)
[Publications] 嶌原康行: "特集◇肝細胞癌外科治療の現況、2.肝移植手術の導入" 日外会誌. 99. 208-213 (1998)
[Publications] 山岡義生: "進行肝細胞癌に対する肝切除術の意義" 癌治療学会誌. 33. 19-25 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

障害肝拡大切除の安全性向上を目的とした分子シャペロン活性の修飾に関する研究-ストレス応答の誘導と熱ショック蛋白遺伝子導入を中心とした挑戦-

Principal Investigator

山岡 義生 京都大学, 医学研究科, 教授 (90089102)

Research Products

[Publications] Kume M: "Different response of tissue adenosine metabolism upon reperlusion period after short and long term ischemia in rat liver" Eur Surg Res. 30. 120-121 (1998)

[Publications] Nakayama H: "Modified adenosine kinetics by ischemic preconditioning affects energy metabolism upon ischemia-reperfusion injury of the rat liver" Eur Surg Res. 30. 121-122 (1998)

[Publications] Yamagami K: "Heat shock preconditioning to induce heat shock protein 72 prevents protein denaturation from oxidative stress." Eur Surg Res. 30. 122-123 (1998)

[Publications] Kume M: "Adenosine and Adenine nucleotide metabolisms in rat liver tissue after ischemia and reperfusion." Digestion. 59. 62 (1998)

[Publications] Yamamoto Y: "Role of reduced Glutathione pool in acquiring ischemic tolerance of the liver." Digestion. 59. 65 (1998)

[Publications] Yamagami K: "Geranyl-geranyl-acetone enbances HSP72 induction by heat shock pretreatment to increase tolerance against ischemia-reperfusion injury in rat livers." Digestion. 59. 62 (1998)

[Publications] Kimoto S: "Augumentation of ischemic tolerance of rat liver by the repetition of heat shock preconditioning." Digestion. 59. 61 (1998)

[Publications] Kume M: "Tissue response in Adenosine metabolism under hepatic ischemia and reperfusion,in relation to the effect of ischemic preconditioning of rat liver." Dig Surg. 15. 563 (1998)

[Publications] Yamamoto Y: "Reduced Glutathione pool plays no major role in the ischemic tolerance of the rat liver induced by heat shock treatment." Dig Surg. 15. 565 (1998)

[Publications] Yamagami K: "Geranyl-geranyl-acetone decreased thermal stress necessary to induce HSP72 by heat shock pretreatrment in rat livers." Dig Surg. 15. 502 (1998)

[Publications] Kimoto S: "Impact of repetitive heat shock pretreatment of rats on the histomorphological distribution of HSP72 and ischemic tolerance of the liver." Dig Surg. 15. 548 (1998)

[Publications] Nakayama H: "The effect of ischemic preconditioning on the liver is mediated by Adenosine A2 receptor." Dig Surg. 15. 543 (1998)

[Publications] Yamamoto H: "Stress preconditioning of the intestine ameliorates liver injury induced by Pringle's mneuver." Dig Surg. 15. 543 (1998)

[Publications] Yamamoto Y: "Implication on heat shock proteins in liver surgery and liver perfusion." Recent Results in Cancer Research. 147. 157-172 (1998)

[Publications] Shimabukuro T: "Induction of heat shock response: Effect on the rat liver with carbon tetrachloride-induced fibrosis from ischemia-reperfusion injury." World J.Surg. 22. 464-469 (1998)

[Publications] Dai C-L: "Heat shock protein 72 production in liver tissue after experimental total hepatic inflow ocelusion." Br J Surg. 85. 1061-1065 (1998)

[Publications] Yamagami K: "Heat shock preconditioning ameliorates liver injury following normothermic ischemia-reperfusion in stratotic rat livers." J Surg Res. 79. 47-53 (1998)

[Publications] 木本秀治: "熱ショック前処置による熱ショック蛋白質(HSP)72の肝への誘導と肝温阻血再潅流障害に対する保護効果" ショック. 13. 34 (1998)

[Publications] 猪飼伊和夫: "肝細胞癌術後5年以上の長期生存例の検討" 第33回近畿肝癌談話会演題抄録. 4 (1998)

[Publications] 山神和彦: "Geranyl-geranyl-acetone(GGA)を用いたHSP72誘導に関する熱ショック前処置負荷効果" 日外会誌. 99臨増. 555 (1999)

[Publications] 山神和彦: "Geranyl-geranyl-acetone(GGA)による熱ショック前処置負荷軽減効果-HSP72の誘導による阻血再潅流傷害に対する肝保護効果-" 日消外会誌. 32. 532 (1999)

[Publications] 山本秀和: "アドリアマイシンによるTNF産生抑制作用を利用した肝虚血再潅流傷害軽減" 日消外会誌. 32. 612 (1999)

[Publications] 山本雄造: "肝不全" 臨床侵襲学. 480-486 (1998)

[Publications] 嶌原康行: "特集◇肝細胞癌外科治療の現況、2.肝移植手術の導入" 日外会誌. 99. 208-213 (1998)

[Publications] 山岡義生: "進行肝細胞癌に対する肝切除術の意義" 癌治療学会誌. 33. 19-25 (1998)

山岡義生京都大学, 医学研究科, 教授 (90089102)