1998 Fiscal Year Annual Research Report
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09307039
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Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
草刈 潤 筑波大学, 臨床医学系, 教授 (00004705)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀬成田 雅光 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (60282357)
和田 哲郎 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (10282360)
伊東 善哉 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (20241812)
原 晃 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (10156474)
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| Keywords | 蝸牛一過性アノキシア / フリーラジカル / 蝸牛神経複合活動電位 / NOS阻害剤 / NMDA受容体拮抗剤 / PARS抑制剤 / A1アデノシン受容体作動薬 / Mn-SOD |
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| Research Abstract |
1. 蝸牛一過性アノキシアのモデル動物の作製:モルモットに5〜60分間の一過性アノキシアを作製し,アノキシア前後の蝸牛神経複合活動電位(CAP)の変化を調べ,アノキシア持続時間15分以上の時には血流再開後に明らかな不可逆的変化(CAP閾値上昇)を認めさらにマンニトールがこの障害を軽減することを明らかにした(前年度の研究)。(Hear Res 126:28〜36,1998に報告)
2. 蝸牛一過性アノキシアに対する各種薬剤の保護効果について:上記の結果に基づき,モルモットに15,30および60分の一過性アノキシアを負荷し,下記の各種薬剤投与時のCAP閾値の変化をコントロール値と比較・検討した。
(1) 一酸化窒素合成酵素(NOS)抑制剤:N^ω-nitro-L-arginineをアノキシア1時間前に投与すると,15〜30分のアノキシアではアノキシア後のCAP閾値上昇はコントロール動物に比べ有意に軽減しておりNOが障害に関与していることを明らかにした。(日耳鼻総会1998およびCollegium ORLAS1998(Copenhagen)で発表,Acta Otolaryngolで印刷中)
(2) N-methyl-D-aspartate(NMDA)受容体の拮抗剤:3種の拮抗剤(ケタミン,デキストロメトルファン,MK-801)を投与した。前2者では15および30分アノキシア群で有意な保護作用が認められたが,MK-801では効果はなかった。脳虚血における報告とは異なり,蝸牛ではNMDA受容体の関与を否定する所見である。 (Audiol Neuro-otol投稿中)
(3) poly(ADP-ribose)合成酵素(PARS)抑制剤:15および30分アノキシア群で3-アミノベンザマイド投与例では有意に障害は軽度でPARSの関与を示唆する結果が得られた。 (HearRes投稿中)
(4) Alアデノシン受容体の作動薬:2-クロロ-N6-サイクロペンチールアデノシン(CCPA)を投与すると(3)と同様の保護効果が得られた。(日本耳科学会1998発表,Hear Res投稿中)
3. 蝸牛におけるMn-SODの免疫組織学的検討:内および外有毛細胞,ラセン隆起,ラセン神経節に強い陽性反応を認めた。(日本耳科学会1998発表)
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[Publications] K.Tabuchi,Z,Ito,T.Wada,A.hara,J.Kusakari: "The effect of mannitol upon cochlear dysfunction induced by transient local anoxia." Hearing Research. 126. 28-36 (1998)
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[Publications] 原晃: "内耳液の動態とグルココルチユイド" Ofology Japan. 8. 40-46 (1998)
