眼内血管関連性疾患の病態の解明および治療法開発の研究

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09307040
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 猪俣 孟 九州大学, 医学部, 教授 (30038674)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 坂本 泰二 九州大学, 医学部, 助手 (10235179) ; 石橋 達朗 九州大学, 医学部, 助教授 (30150428)
• Keywords: 血管新生 / 低酸素 / 転写因子 / 網膜血管内皮細胞 / 遺伝子導入 / VEGF / IL-8 / ras inhibior

Research Abstract

1.低酸素刺激で誘導される代表的なサイトカインvascular endothelial growth factor(VEGF)とinterleukin-8(IL-8)が眼内血管新生にどのように関係しているについて報告した。この場合、VEGFmRNAの発現には転写因子activator protein-1(AP-1)の活性化が関係し、IL-8mRNAの発現にはnuclear factor kappa B(NF-kB)が関係する。
2.VEGFによる血管内皮細胞増殖刺激作用の抑制効果を先ずin vitroの実験系で検討した。その結果を踏まえて、臨床応用が可能な薬物を遺伝子導入して、in vivoで確認した。
網膜血管内皮細胞、網膜色素上皮細胞、グリア細胞、周皮細胞、線維芽細胞の採取に成功した。これらに各種薬物(TNP-470等)を投与して細胞増殖抑制効果を検討した結果、血管内皮細胞への増殖抑制作用が最も著しかった。その際、VEGFの作用を特異的に抑制した。そこで、これらの細胞に、VEGF/flt-1の遺伝子を導入して増殖抑制作用を調べた。その場合、血管内皮細胞はVEGFによる増殖刺激作用が特異的に抑制された。この血管内皮特異的な増殖抑制作用を利用して、マウス角膜、ラット網膜に血管新生を起こし、この現象に対する遺伝子導入の効果を調べた。その結果、いずれの実験系においても血管新生は抑制された。しかしこの実験系は、アデノウイルスベクターを用いているので、将来の臨床応用は難しい。
そこで、VEGFの発現を抑えるras inhibitorを用いて血管新生抑制作用を、上記の実験系を用いて調べた。その結果、ras inhibitorも血管新生抑制作用を示した。

Research Products

• [Publications] Oshima Y: "Effect of electric pulses and antiproliferative drugs on cultured bovine retinal pigment epithelial cells." Current Eye Research. 16・1. 64-70 (1997)
• [Publications] 猪俣 孟: "黄斑部の名称" 日本眼科学会雑誌. 101・3. 201-208 (1997)
• [Publications] Ishibashi T: "Expression of vascular endothelial growth factor in experimental choroidal neovascularization." Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 235・3. 159-167 (1997)
• [Publications] 坂本 泰二: "眼科領域のIn Vitro血管新生" 日本眼科紀要. 48・4. 435-442 (1997)
• [Publications] Kumano Y: "Hyperimmunoglobulinemia D in idiopathic retinal vasculitis." Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 235・6. 372-378 (1997)
• [Publications] Murata T: "The relationship between accumulation of advanced glycation end products and expression of vascular endothelial growth factor in human diabetic retinas." Diabetologia. 40・7. 764-769 (1997)
• [Publications] 猪俣 孟: "眼内血管新生" 日本眼科学会雑誌. 101・12. 906-926 (1997)
• [Publications] Sakamoto T: "Electroporation and bleomycin in glaucoma-filtering surgery." Invest Ophthalmol Vis Sci. 38・13. 2864-2868 (1997)
• [Publications] 石橋 達朗: "合併症治療の最前線-光凝固療法-" Complication-糖尿病と血管-. 2・2. 223-232 (1997)
• [Publications] 楢崎 陽子: "若年者にみられた進行性網膜血管閉塞の1例" 日本眼科紀要. 48・3. 296-300 (1997)
• [Publications] Yoshida S: "Involvement of interleukin-8,vascular endothelial growth factor,and basic fibroblsast growth factor in tumor necrosis factor alpha-dependent angiogenesis." Molecular and Cellular Biology. 17・7. 4015-4023 (1997)
• [Publications] 重藤 真理子: "Insulin-like growth factor-I投与後に増悪した糖尿病網膜症の1例" 臨床眼科. 51・6. 1251-1255 (1997)
• [Publications] Oshima Y: "Synergistic effect of electric pulses and bleomycin on cultured rabbit subconjunctival fibroblasts." Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 236・1. 52-60 (1998)
• [Publications] 石橋 達朗: "糖尿病網膜症-病理学-" 日本臨床. 55・増刊. 948-952 (1997)
• [Publications] Sakamoto T: "Current Opinions in the Kyoto Cornea Club" Kinoshita S,Ohashi Y, 108 (1997)
• [Publications] 猪俣 孟: "糖尿病眼科の臨床" 福田 雅俊,松井 瑞夫,猪俣 孟, 188 (1997)
• [Publications] 石橋 達朗: "眼科New Insight(10)眼とバリアー" 木下 茂,石橋 達朗, 191 (1997)