1999 Fiscal Year Annual Research Report

眼内血管関連性疾患の病態の解明および解明および治療法開発の研究

Research Project

Project/Area Number	09307040
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	猪俣孟九州大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30038674)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	坂本泰二九州大学, 医学部, 助手 (10235179) 石橋達朗九州大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (30150428)
Keywords	糖尿病網膜症 / 遺伝子治療 / 組織因子 / 電気パルス / ウイルスベクター / TGF-β / 血管新生 / アドレノメジュリン
Research Abstract	治療応用のための臨床データ研究昨年までの我々の研究成果に基づいた治療の可能性を探るために、血管新生性眼疾患である糖尿病網膜症について臨床データを収集した。硝子体手術時に得られた硝子体サンプル中のアドレノメデュリン VEGF、TGF-β、組織因子 tissue factor を測定した。その結果、それぞれの因子の硝子体中の量と糖尿病網膜症の重症度とは有意に相関していた。特に、組織因子がその量と糖尿病網膜症の重症度に強い相関を示し、組織因子が糖尿病網膜症における血管閉塞に重要な働きをしていることがわかった。次に、組織因子と他の因子との関係を in vitro で検討した。VEGF、TGF-βは培養網膜血管内皮細胞の組織因子および組織因子阻止因子両方の発現を促進した。しかし、生物活性としての組織因子活性は亢進していた。このことから、糖尿病網膜症における VEGF、TGF-βは網膜血管の組織因子を活性化することによって血栓をつくりやすい状態にしていることがわかった。さらに、VEGF刺激による網膜血管内皮細胞の組織因子の発現亢進には、マップキナーゼなどの亢進を介したシグナル伝達経路が重要であることを初めて証明した。その他に、糖尿病網膜症の実験モデルで、VEGFの発現亢進に伴ってVEGF受容体であるKDRの発現が亢進して、網膜血管内皮細胞の密着結合tight junctionの構成が変化して、アルブミンの漏出が亢進していることを証明した。遺伝子導入研究昨年に引き続き遺伝子導入研究を行った。各種疾患における前房内フィブリン形成を予防するために、角膜内皮細胞に組織プラスミノーゲンアクチベーターの遺伝子を電気パルスで導入した。本方法では、前房内フィブリン形成のみならず、角膜混濁も防止することができた。また、組織因子の阻止因子を発現するアデノウイルスベクターを製作した。現在、これらを用いた研究を進めている。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Oshima Y, et al: "The comparative benefits of glaucoma filtering surgery with an electric-pulse targeted drug delivery system demonstrated in Ananimal model,"Ophthalogy. 106・6. 1140-1146 (1999)
[Publications] Ishibashi T, et al: "Peripheral choroidal neovescularization in proliferative diabetic retinopath:Histopatho-logic and ultrastructural study,"Ophthalogy. 213・3. 154-158 (1999)
[Publications] Ito S, et al: "The effect of tranilast on exrimental proliferative vitreoretinopathy."Grafe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 237・8. 691-696 (1999)
[Publications] Sakamoto T, et al: "Target gene transter of tissue plaminogen activator to comea by electric pulse inhibits intracameral fibrin fomation and comeal coludiness,"Human Gene Therapy. 10・10. 2551-2557 (1999)
[Publications] 石橋達朗,ほか: "眼内血管病変の細胞生物学"日眼会誌. 103・12. 923-947 (1999)
[Publications] Yoshida A, et al: "Suppression of retinal neobascularization by the NF-KB inhibitor pyrrolidine dithiocarbonate in mice,"Invest Ophthalmol Vis Sci. 40・7. 1624-1629 (1999)
[Publications] 猪俣孟(分担): "ぶどう膜炎の病理"医学書院. 407 (1999)
[Publications] 猪俣孟編(分担): "眼科の最先端"先端医療技術研究所. 276 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

眼内血管関連性疾患の病態の解明および解明および治療法開発の研究

Principal Investigator

猪俣 孟 九州大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30038674)

Research Products

[Publications] Oshima Y, et al: "The comparative benefits of glaucoma filtering surgery with an electric-pulse targeted drug delivery system demonstrated in Ananimal model,"Ophthalogy. 106・6. 1140-1146 (1999)

[Publications] Ishibashi T, et al: "Peripheral choroidal neovescularization in proliferative diabetic retinopath:Histopatho-logic and ultrastructural study,"Ophthalogy. 213・3. 154-158 (1999)

[Publications] Ito S, et al: "The effect of tranilast on exrimental proliferative vitreoretinopathy."Grafe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 237・8. 691-696 (1999)

[Publications] Sakamoto T, et al: "Target gene transter of tissue plaminogen activator to comea by electric pulse inhibits intracameral fibrin fomation and comeal coludiness,"Human Gene Therapy. 10・10. 2551-2557 (1999)

[Publications] 石橋達朗,ほか: "眼内血管病変の細胞生物学"日眼会誌. 103・12. 923-947 (1999)

[Publications] Yoshida A, et al: "Suppression of retinal neobascularization by the NF-KB inhibitor pyrrolidine dithiocarbonate in mice,"Invest Ophthalmol Vis Sci. 40・7. 1624-1629 (1999)

[Publications] 猪俣 孟(分担): "ぶどう膜炎の病理"医学書院. 407 (1999)

[Publications] 猪俣 孟 編(分担): "眼科の最先端"先端医療技術研究所. 276 (1999)

猪俣孟九州大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30038674)

[Publications] 猪俣孟(分担): "ぶどう膜炎の病理"医学書院. 407 (1999)

[Publications] 猪俣孟編(分担): "眼科の最先端"先端医療技術研究所. 276 (1999)