自己免疫疾患の出産後発症予測とその予防に関する研究

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09307055
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 網野 信行 大阪大学, 医学部, 教授 (60028694)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高野 徹 大阪大学, 医学部, 助手 (00263236) ; 柏井 卓 大阪大学, 医学部, 助手 (00252685) ; 巽 圭太 大阪大学, 医学部, 講師 (00222109) ; 多田 尚人 大阪大学, 医学部, 講師 (80263242) ; 日高 洋 大阪大学, 医学部, 助教授 (30243231)
• Keywords: 自己免疫疾患 / 妊娠 / 出産後甲状腺炎 / バセドウ病 / 自己免疫性心筋炎 / 自己免疫性肝炎

Research Abstract

潜在性自己免疫性甲状腺炎の診断に血中抗甲状腺マイクロゾーム抗体測定が有用であることを確立した。そして妊娠初期にこの抗マイクロゾーム抗体をスクリーニング検査し、出産後甲状腺機能異常の発生を予期的に観察した。その結果、抗体陽性者の62%に種々の甲状腺機能異常が発生することを明らかにした。さらに抗甲状腺マイクロゾーム抗体陽性者を対象に高感度法で抗TSH受容体を測定し、出産後バセドウ病発症との関連を検索したところ、受容体抗体陰性者からはバセドウ病の発症はみられなかったが、本抗体陽性者の70%に出産後バセドウ病発症がみられた。バセドウ病の出産後発症は一般婦人の0.54%(出産後婦人の200人に1人)に発症することを明らかにした。慢性関節リウマチの出産後発症を予測するため、妊娠初期に2種のリウマチ因子(抗ヒトIgGおよび抗ウサギIgG)を測定し、出産後発病との関係を検索したところ、両抗体とも陽性者の22%に慢性関節リウマチの発病がみられた。出産後婦人の慢性関節リウマチ発症の頻度は一般婦人の0.08%となった。出産後自己免疫性心筋炎の新しい概念を確立するため、出産後発症した急性心不全患者を検索した。対象とした3症例ともに蛍光抗体法による抗心筋抗体が陽性であり、ELISAによる抗体ミオシン抗体も一例に認められた。出産後自己免疫性心筋炎が存在すること、さらに将来的には抗心筋抗体測定にて発症予測ができることが示唆された。出産後自己免疫性肝炎の概念を確立するため、抗肝臓抗体測定法の確立を試みた。リコンビナントP450 2D6抗原を無細胞系で作成し、Rasioligand Assayを確立した。この方法を用い自己免疫性肝炎のスクリーニングを行うと共に、出産後自己免疫性肝炎なる新症候群の確立が今後期待される。

Research Products

• [Publications] Amino N et al.: "Subtypes of anti-TSH receptor antibodies classified by various assays using CHO cells expressing wild type or chimeric human TSH receptor." Thyroid. 7・1. 13-19 (1997)
• [Publications] Amino N et al.: "Changes in T,B,and NK lymphocyte subsets during and after normal pregnancy." American Journal of Reproductive Immunology. 37・5. 368-377 (1997)
• [Publications] Amino N et al.: "Effect of thyrotropin stimulation blocking antibodies on TSH-and epidermal growth factor-induced DNA synthesis in FRTL-5 cells." Thyroidology. 9・1. 5-9 (1997)
• [Publications] Amino N et al.: "Detection of thyroid-stimulating antibodies by using frozen stocks of Chinese hamster ovary cells transfected with cloned human thyrotropin receptor." Endocrine Journal. 44・3. 431-435 (1997)
• [Publications] Amino N et al.: "Increased serum concentration of soluble CD30 in patients with Graves' disease and Hashimoto's thyroiditis." Journal of Clinical Endocrinological Metabolism. 82・6. 1757-1760 (1997)
• [Publications] Amino N et al.: "Effects of autoantibodies on the course of pregnancy and fetal growth." Obstetrics&Gynecology. 90・3. 364-369 (1997)
• [Publications] Amino N et al.: "Endocrinology,3rd edition" W.B.Saunders Company,Philadelphia, 16 (1995)
• [Publications] Amino N et al.: "Current Therapy in Endocrinology and Metabolism,6th edition" Mosby-Year Book,Inc.,Philadelphia, 4 (1997)