1997 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子改変を利用した細胞外マトリックス分子の抗一細胞接着機能の解析

Research Project

Project/Area Number	09308028
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Research Institution	Mie University
Principal Investigator	坂倉照よ三重大学, 医学部, 教授 (80073120)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	日下部守昭理化学研究所, 実験動物室, 室長 (60153277) 木全弘治愛知医科大学, 分子医科研究所, 教授 (10022641) 大平敦彦愛知県心身障害者ユロニー, 発達障害研究所, 部長 (20101074) 野田昌晴岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 教授 (60172798) 二宮善文岡山大学, 医学部, 教授 (70126241)
Keywords	抗一接着 / 細胞外マトリックス / 遺伝子組換え動物 / 形態形成 / 細胞分化 / 神経発生 / 癌転移
Research Abstract	本研究は多細胞動物の形態形成と細胞分化、神経系細胞の移動や認識、癌細胞の転移過程に極めて重要な役割を果たしている細胞外マトリックスについて、特にその抗一細胞接着作用の解明を目的とし、方法として遺伝子改変個体及び細胞を用いて行うものである。本年度の計画とその成果は次の2点である。抗一細胞接着マトリックス分子遺伝子を標的とした組換えマウスの作成 1)Col a6遺伝子破壊したホモ接合体の作成に成功し、中には出血死例も認められた(二宮) 2)テネイシンノックアウトマウスについては乳癌発生頻度の低下と増殖抑制が見られている(日下部、坂倉) 3)プロテオグリカン(岡山、木全)、PTP_<zeta>(野田)、NGC(大平)、ラミニン(北川)についても組換えマウス作成プロジェクトがそれぞれ進行中である。抗一細胞接着マトリックス分子の作用機構の解析 1)抗テネイシンモノクロナル抗体ライブラリーを作成した(日下部)。その中に増殖阻害活性をもつクローンが確認された。接着機能を示すクローンについては現在検索中である。 2)抗一接着レセブターとしてプロテオグリカンのコンドロイチン硫酸鎖と結合するAnnexinが同定された(木全)。同分子を発現していない細胞株に導入して、それを用いた抗接着活性シグナルの伝達機構の解析を行っている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Heidet,L: "Somatic deletion of the 5' ends of both the COL4A5 and COL4A6 genes in a sporadic leiomyoma of the esophagus." Am J.Pathol. (in press). (1998)
[Publications] Nakano,N: "Tenascin-C promotes wound healing by modulating cellular response to cytokines:Studies in knockout congenic mice and in culture." Am J.Pathol. (in press). (1998)
[Publications] Hamanaka,H: "Spatially and temporally regulated modification of the receptor-like protein tyrosine phosphatase zeta/beta isoforms with keratan sulfate in the developing chick brain." Eur.J.Neurosci. 9. 2297-2308 (1997)
[Publications] Yoshida,T: "Co-expression of terascin and fibronectin in epotheliul and stromal cells of benign lesions and ductal carcinomas in the human breast." J.Pathol. 182. 421-428 (1997)
[Publications] Zako,M: "Alternative splicing of the unique “PLUS"domain of chiken PG-M/versican is developmentally regulated." J.Biol Chem. 272. 9325-9331 (1997)
[Publications] Nimi,T: "Differentiation dependent expression of laminin-8 mRNAs in mouse 3T3-L1 adipocytes." Matrix Biol. 16. 223-230 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子改変を利用した細胞外マトリックス分子の抗一細胞接着機能の解析

Principal Investigator

坂倉 照よ 三重大学, 医学部, 教授 (80073120)

Research Products

[Publications] Heidet,L: "Somatic deletion of the 5' ends of both the COL4A5 and COL4A6 genes in a sporadic leiomyoma of the esophagus." Am J.Pathol. (in press). (1998)

[Publications] Nakano,N: "Tenascin-C promotes wound healing by modulating cellular response to cytokines:Studies in knockout congenic mice and in culture." Am J.Pathol. (in press). (1998)

[Publications] Hamanaka,H: "Spatially and temporally regulated modification of the receptor-like protein tyrosine phosphatase zeta/beta isoforms with keratan sulfate in the developing chick brain." Eur.J.Neurosci. 9. 2297-2308 (1997)

[Publications] Yoshida,T: "Co-expression of terascin and fibronectin in epotheliul and stromal cells of benign lesions and ductal carcinomas in the human breast." J.Pathol. 182. 421-428 (1997)

[Publications] Zako,M: "Alternative splicing of the unique “PLUS"domain of chiken PG-M/versican is developmentally regulated." J.Biol Chem. 272. 9325-9331 (1997)

[Publications] Nimi,T: "Differentiation dependent expression of laminin-8 mRNAs in mouse 3T3-L1 adipocytes." Matrix Biol. 16. 223-230 (1997)

坂倉照よ三重大学, 医学部, 教授 (80073120)