1998 Fiscal Year Annual Research Report

薬理学研究における神経受容体のPETによる画像化の有効性の確立とその応用

Research Project

Project/Area Number	09357001
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	渡邉建彦東北大学, 医学部, 教授 (70028356)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松澤大樹東北大学, 予見医学研究所, 所長谷内一彦東北大学, 医学部, 教授 (50192787) 伊藤正敏東北大学, サイクロトロンラジオアイソトープセンター, 教授 (00125501) 井戸達雄東北大学, サイクロトロンラジオアイソトープセンター, 教授 (80134063)
Keywords	PET / ^<18>F-標識ヨウ化フルオロベンジル / 3次元データ再構成法 / スーパーコンピューター / ドパミンD2受容体 / ヒスタミンH1受容体 / 眠気 / アルツハイマー病
Research Abstract	1. ポジトロン標識化合物の開発。 C-ヨウ化メチルと同様に汎用性のあるポジトロン標識前駆体である^<18>F-標識ヨウ化フルオロベンジル反応を確立した。標識合成の迅速で効率的な^<18>F-標識フルオロベンジルイミダゾイルフプピルエーテル(^<18>F-FUB193、^<18>F-fluoropropoxyfan)の反応条件を確立し、結合実験よりその特異性を調べた。 2. 分子生物学的手法の導入。 PETで得られた結果の解釈のために、分子生物学的な手法を用いた研究を併行して行った。培養細胞に発現させた受容体量が増加するのに従って低濃度でもヒスタミンに反応するようになることがわかった。またヒスタミンの役割をより明確にするためにヒスタミンHl受容体遺伝子ノックアウトマウスを用いてその機能を解析した。 3. 3次元PETカメラを用いたヒト脳の神経伝達量測定法の開発と疾患への応用。ヒト脳内神経受容体の非侵襲的定量法の確率を行った。PETによる受容体測定の時に今までは動脈血採血をおこなって定量してきたが、無採血非侵襲的定量法を考案して速度定数や結合パラメーターの算出をおこなった。この方法の臨床応用としてアルツハイマー型痴呆患者においてドバミンD2受容体量を測定した。 4. 脳賦活試験法による高次脳機能の研究。 (1)脳賦活法を用いたヒスタミン神経系研究。本研究は、まず(1)[^<11>C]ドキセピンを用いてHl受容体占拠率を測定し、眠気発生や認知能力低下にどれだけのHl受容体占拠が必要か明らかにすることを試みた。さらに(2)H.,^<15>Oと3D-PETを用いて視覚認知課題遂行時の脳機能イメージングを行い、抗ヒスタミン薬投与による眠気や認知機能低下の発生メカニズムを調べた。(3)最近リガンド賦活法によるヒト脳における神経伝達物質遊離測定の開発をおこなった。我々は、[^<11>C]ドキセピンを用いたヒスタミンHl受容体測定法を用いて、2回PET検査をすることによりヒトの脳内においてヒスタミン遊離が測定できるかを試みた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] T.Nakamura et al.: "Estimatider of organ cumulated acivities and absored doses on intakos of several ^<11>C labeled nadiophermacauticals foom external measurement" Phys.Med.Biol. 43. 389-405 (1998)
[Publications] K.Yanai et al.: "Behavioral characlerization and amounts of brain mon oamines and their metabolites in mice lacking histamine H,receptors" Neuroscience. 87. 479-487 (1998)
[Publications] N.Sakai,et al.: "Depletion of brain histamine induced by α-fluoromethylhis tidit enhances radial maze performance in rats with modulation of brain" Life Sci.62. 989-994 (1998)
[Publications] Y.Ohuchi et al.: "Histamine-induced catlcium mobilization in single cultured cells expressing" Int,J.Mol.Med.1. 355-360 (1998)
[Publications] Y.Ohuchi et al.: "Induction of listidice decorlroxy lase in type 2 T helper lymphocyte treated with CD3 antibody" Inflammation Research. 47. S48-S49 (1998)
[Publications] K.Yanai et al.: "Newfindings in pharmacological effects induced by antihistamnes:From PET studies to knockout mice" Clinical and Experimental Allergy. 1999(in press).

1998 Fiscal Year Annual Research Report

薬理学研究における神経受容体のPETによる画像化の有効性の確立とその応用

Principal Investigator

渡邉 建彦 東北大学, 医学部, 教授 (70028356)

Research Products

[Publications] T.Nakamura et al.: "Estimatider of organ cumulated acivities and absored doses on intakos of several ^<11>C labeled nadiophermacauticals foom external measurement" Phys.Med.Biol. 43. 389-405 (1998)

[Publications] K.Yanai et al.: "Behavioral characlerization and amounts of brain mon oamines and their metabolites in mice lacking histamine H,receptors" Neuroscience. 87. 479-487 (1998)

[Publications] N.Sakai,et al.: "Depletion of brain histamine induced by α-fluoromethylhis tidit enhances radial maze performance in rats with modulation of brain" Life Sci.62. 989-994 (1998)

[Publications] Y.Ohuchi et al.: "Histamine-induced catlcium mobilization in single cultured cells expressing" Int,J.Mol.Med.1. 355-360 (1998)

[Publications] Y.Ohuchi et al.: "Induction of listidice decorlroxy lase in type 2 T helper lymphocyte treated with CD3 antibody" Inflammation Research. 47. S48-S49 (1998)

[Publications] K.Yanai et al.: "Newfindings in pharmacological effects induced by antihistamnes:From PET studies to knockout mice" Clinical and Experimental Allergy. 1999(in press).

渡邉建彦東北大学, 医学部, 教授 (70028356)