2000 Fiscal Year Annual Research Report
薬物依存形成に関与する転写因子とこれを標的とした治療薬の開発
| Project/Area Number |
09357021
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
三木 直正 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40094445)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山形 要人 東京都神経科学, 総合研究所, 研究部門長 (20263262)
平 英一 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (60263240)
郭 哲輝 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (50126570)
大杉 武 日本ベーリンガーインゲルハイム社, 主席研究員 (50176880)
|
|---|
| Keywords | モルヒネ / メタンフェタミン / Arc / Amida / Purα / 遺伝子発現 / カルモジュリン / 細胞死 |
|---|
| Research Abstract |
1)長期モルヒネ投与により変化する脳内一本鎖DNA結合タンパク質Purαが、CRE(cAMP response element)結合蛋白質と相互作用するかどうかを調べた。Purαを過剰発現させると、フォルスコリンによるCREエンハンサーの活性化および突起伸展を抑制した。しかし、NGFによる突起伸展は抑制しなかった。
2)Purαは、Ca/カルモジュリンにより活性化されることをすでに報告しているが、Purαが、calpainにより切断されることを見いだした。
3)慢性モルヒネ投与により脳内カルモジュリンの発現が増加することが知られている。この発現増加は、μ受容体を介していること、さらにCaMIII遺伝子転写が促進していることを見いだした。
4)メタンフェタミンにより誘導される最初期遺伝子Arcは、N末に核移行シグナルを持ち、また、中間部分に核外移行シグナルを持つことを明らかにした。一方、Amidaは、細胞死活性だけでなく、細胞分裂抑制作用をもつことを見いだした。これらの作用機作を明らかにするために、Amidaのリン酸化について調べた。Amidaの180-serineがcdc2/cyclinBにより特異的にリン酸化されること、およびこのリン酸化がDNA結合活性に影響を持つことを明らかにした。
|
Research Products
(5 results)
-
[Publications] S.Niu,C.-H.Kuo,Y.Gan,: "Increase of calmodulin III gene expression by mu-opioid receptor stimulation in PC12 cells."Jpn.J.Pharmacol.. 84. 412-417 (2000)
-
[Publications] O.Muraoka,H.Ichikawa,: "Kheper,a novel ZFH/dEF1 family, regulates the development of the neuroectoderm of zebrafish (Danio rerio)."Dev.Biol.. 228. 29-40 (2000)
-
[Publications] T.Sadakata,C-H.Kuo,: "Pur-alpha, a single-stranded DNA binding protein, suppresses the enhancer activity of cAMP response element (CRE)."Molec.Brain Res.. 77. 47-54 (2000)
-
[Publications] Y.Irie,K.Yamagata,Y.Gan,: "Molecular cloning and characterization of Amida, a novel protein which interacts with a neuron specific immediate early gene product Arc, contains novel nuclear localization signals, and causes cell death in cultured cells."J.Biol.Chem.. 275. 2647-2653 (2000)
-
[Publications] S-Y.Niu,C-H.Kuo,E.Taira: "Inhibition by naloxone of promoter activity of the neurofilament gene in SK-N-SH cells."Jpn.J.Pharmacol.. 82. 34-39 (2000)
