1998 Fiscal Year Annual Research Report

クロマチン機能解明のための阻害剤分子生物学

Research Project

Project/Area Number	09460045
Research Institution	THE UNIVERSITY OF TOKYO
Principal Investigator	吉田稔東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (80191617)
Keywords	クロマチン / ヒストン / アセチル化 / 核外移行 / トリコスタチン / レプトマイシン / CRM1 / 転写
Research Abstract	(1) トリコスタチンを用いたアセチル化関連遺伝子のクローン化と細胞周期停止にかかわる遺伝子の同定分裂酵母からはじめてのヒストンデアセチラーゼ遺伝子phd1^+のクローン化に成功し、その機能がトリコスタチン耐性や減数分裂開始に必須であることを明らかにした。また、トリコスタチンによる細胞周期停止の原因遺伝子として、RT-PCR等により、CDK阻害蛋白質p21遺伝子を同定した。p21の発現誘導により、トリコスタチンはがん抑制遺伝子p53,pRbを欠損した細胞中でも細胞周期停止できることを示した。また、p21遺伝子プロモーターの変異解析から、トリコスタチンによる誘導にはTATA配列近傍のSp1結合部位が関与することを示し、p21誘導にかかわるp53の非存在下でも転写活性化できる機構を明らかにした。 (2) レプトマイシンの標的分子の解明と蛋白質核外移行受容体の発見レプトマイシンの標的と考えられるCRM1のヒトホモログcDNAのクローン化にはじめて成功し、発現の細胞周期依存性、CRM1の局在性、蛋白質核外移行に関与することを明らかにした。つづいてヒトCRM1が直接LMBと結合することを証明した。さらにCRM1が蛋白質核外移行シグナル(NES)と結合して核外へ輸送するNES受容体であることを示し、レプトマイシンがその特異的な阻害剤であることを明らかにした。さらに分裂酵母においてCRM1によって負に制御されることが知られていたAP-1様転写因子Pap1のC末端にNESが存在し、CRM1によって核外輸送されることによって機能が阻害されていることを明らかにした。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Kudo et al.: "Molecular cloning and cell cycle-dependent expression of mammalian CRM1, a protein involved in nuclear export of proteins." J.Biol.Chem.272. 29742-29751 (1997)
[Publications] Fornerod et al.: "CRM1 is an export receptor for leucine-rich nuclear export signals." Cell. 90. 1051-1060 (1997)
[Publications] Fukuda et al.: "CRM1 is responsible for intracellular transport mediated by the nuclear export signal." Nature. 390. 308-311 (1997)
[Publications] Kudo et al.: "Leptomycin B inhibition of signal-mediated nuclear export by direct binding to CRM1." Exp.Cell Res.242. 540-547 (1998)
[Publications] Kim et al.: "phd1+, a histone deacetylase gene of Schizosaccharomyces pombe, is required for the meiotic cell cycle and resistance to trichostatin A." FEBS Lett.436. 193-196 (1998)
[Publications] Nakajima et al.: "FR901228, a potent antitumor antibiotic, is a novel histone deacetylase inhibitor." Exp.Cell Res. 241. 126-133 (1998)
[Publications] Yoshida, M. and Horinouchi S: "G proteins, Cytoskeleton and Cancer." R.G.Landes, 342 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

クロマチン機能解明のための阻害剤分子生物学

Principal Investigator

吉田 稔 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (80191617)

Research Products

[Publications] Kudo et al.: "Molecular cloning and cell cycle-dependent expression of mammalian CRM1, a protein involved in nuclear export of proteins." J.Biol.Chem.272. 29742-29751 (1997)

[Publications] Fornerod et al.: "CRM1 is an export receptor for leucine-rich nuclear export signals." Cell. 90. 1051-1060 (1997)

[Publications] Fukuda et al.: "CRM1 is responsible for intracellular transport mediated by the nuclear export signal." Nature. 390. 308-311 (1997)

[Publications] Kudo et al.: "Leptomycin B inhibition of signal-mediated nuclear export by direct binding to CRM1." Exp.Cell Res.242. 540-547 (1998)

[Publications] Kim et al.: "phd1+, a histone deacetylase gene of Schizosaccharomyces pombe, is required for the meiotic cell cycle and resistance to trichostatin A." FEBS Lett.436. 193-196 (1998)

[Publications] Nakajima et al.: "FR901228, a potent antitumor antibiotic, is a novel histone deacetylase inhibitor." Exp.Cell Res. 241. 126-133 (1998)

[Publications] Yoshida, M. and Horinouchi S: "G proteins, Cytoskeleton and Cancer." R.G.Landes, 342 (1998)

吉田稔東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (80191617)