1998 Fiscal Year Annual Research Report
ホスホリバーゼDを介する細胞内情報伝達機構に関する研究
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09470032
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
中村 俊一 神戸大学, 医学部, 教授 (40155833)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉川 潮 バイオシグナル研究センター, 教授 (40150354)
吉田 公久 神戸大学, 医学部, 助手 (50263372)
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| Keywords | ホスホリバーゼD / G_<M2>アクチベーター / ADP-リボシル化因子 / 細胞内情報伝達 / コリン燐脂質 |
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| Research Abstract |
ホスホリパーゼD(PLD)は、様々な細胞刺激に連動して活性化され、ホスファチジルコリンを加水分解し、脂質メディエーターを産生する情報変換酵素である。PLDの活性化にはARFなどの低分子量型G蛋白質が関与することが報告されていたが、精製された系ではその活性化か弱いことから、別の因子の関与が示唆されてきた。我々は、ラットの腎臓の可溶性画分にPLDに対する熱に安定な活性化因子を見い出し、これを単離精製した。この因子は、電気泳動上分子量約23kの蛋白質で、in vitroに於いてARFと相乗的にPLDを活性化した。次に、この蛋白質をプロテアーゼ処理を行い、得られたペプチドのアミノ酸配列を決定したところ、ガングリオシド代謝に関与するG_<M2>アクチベーターと一致した。更に、精製されたPLDの活性化因子を用いて、G_<M2>アクチベーター活性として知られる、βヘキソミニダーゼAの活性化を測定した結果、この酵素の活性化能を有することが分かった。以上の結果は、G_<M2>アクチベーターが多機能を有する調節蛋白質であるとともに、G_<M2>アクチベーター欠損の結果引き起こされる、G_<M2>ガングリオシドーシスの病態にPLDが関与することを示唆するものである。
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[Publications] Yoshida,H.: "Isolation and properties of a novel phospholipase A from rat brain that hydrolyses fatty acids at sn-1 and sn-2 positions." Annals Clin.Biochem.35. 295-301 (1998)
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[Publications] Akisue,T.: "Purfication of a heat-stable activator protein for ADP-ribosylation factor-dependent phospholipase D." FEBS Lett.422. 108-112 (1999)
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[Publications] Nakamura,S.: "Requirement of G_<M2> ganglioside activator for phospholipase D activation" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 12249-12253 (1998)
