1998 Fiscal Year Annual Research Report

膜型マトリックスメタロプロテアーゼの活性発現調節機構の解析

Research Project

Project/Area Number	09470040
Research Institution	Kanazawa University, Cancer Research Institute
Principal Investigator	佐藤博金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)
Keywords	MT-MMP / 癌 / 転移 / v-src / MDCK / 管腔形成 / 上皮細胞 / 形態形成
Research Abstract	膜型マトリックスメタロプロテアーゼ(MT-MMP)はヒト癌組織に高頻度に発現し、その発現レベルは癌の浸潤性、悪性度などと相関することから癌転移のキーエンザイムと考えられている。現在4種類のMT-MMPが知られているがなかでも最初に申請者らにより同定されたMT1-MMPが最も癌転移に密接に関与している。しかし、MT1-MMPは通常ではファイブロプラストなど間葉系細胞に発現し、癌をはじめとする上皮系細胞での発現機構は不明であった。本研究では犬腎上皮細胞由来MDCK細胞を癌遺伝子であるv-src、erbB2でトランスフォームすることによりMT1-MMPの発現を誘導することを見い出した。一方、MDCK細胞はコラーゲンゲル3次元培養によりHepatocyte Growth Factor(HGF)存在下に枝分かれした管腔を形成する。本実験はHGFの形態形成誘導能を示した最初の実験として注目されている。われわれはMT1-MMPがこの管腔形成に必須の役割を果たすことを明らかにした。さらに阻害物質を用いた解析によりMT1-MMPの2つの機能、すなわちゼラチナーゼA活性化能と自身の細胞外基質分解活性のうち後者が管腔形成には重要であることを報告した。このようにMT1-MMPは上皮細胞の癌化、悪性化にともなって発現すると共に、形態形成にも関与することが明らかとなった。これらの実験系を用いてMT1-MMPの発現と同調して発現する遺伝子をディファレンシャルディスプレイ法などにより検索し、その結果を基に細胞浸潤、形態形成に関与する遺伝子を同定した。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] T.Yoshizaki et al: "The expression of matrix metalloproteinase 9(92kDa type IV collagenase/gelatinase B)is enhanced by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1." Proc.Natl.Acad.Sci.,U.S.A.,. 95. 3621-3626 (1998)
[Publications] K.Wada et al: "Cloning of three Caenorhabditis elegans genes potentially encoding novel matrix metalloproteinases." Gene. 211. 57-62 (1998)
[Publications] Y.Kadono et al.: "Transformation of epithelial MDCK cells with pp60v-src induces expression of membrane-type 1-matrix metalloproteinase and the invasiveness." 58. 2240-2244 (1998)
[Publications] H.J. Cha et al.: "Ursolic acid-induced down-regulation of MMP-9 gene is mediated through the nuclear translocation of glucocorticoid receptor in HT1080 human fibrosarcoma cells." Oncogene. 12. 771-778 (1998)
[Publications] T.Kinoshita et al.: "TIMP-2 promotes activation of progelatinase A by membrane-type 1 matrix metalloproteinase immobilized on agarose beads." J. Biol. Chem.273. 16098-16103 (1998)
[Publications] Y.Kadono et al.: "Membrane type 1-matrix metalloproteinase(MT1-MMP)is involved in the formation of hepatocyte growth factor/scatter factor-induced branching tubules in Madin-Darby Canine Kidney(MDCK)epithelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.251. 681-687 (1998)
[Publications] 佐藤博: "癌遺伝子と癌抑制遺伝子" 現代医療社, 5 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

膜型マトリックスメタロプロテアーゼの活性発現調節機構の解析

Principal Investigator

佐藤 博 金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)

Research Products

[Publications] T.Yoshizaki et al: "The expression of matrix metalloproteinase 9(92kDa type IV collagenase/gelatinase B)is enhanced by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1." Proc.Natl.Acad.Sci.,U.S.A.,. 95. 3621-3626 (1998)

[Publications] K.Wada et al: "Cloning of three Caenorhabditis elegans genes potentially encoding novel matrix metalloproteinases." Gene. 211. 57-62 (1998)

[Publications] Y.Kadono et al.: "Transformation of epithelial MDCK cells with pp60v-src induces expression of membrane-type 1-matrix metalloproteinase and the invasiveness." 58. 2240-2244 (1998)

[Publications] H.J. Cha et al.: "Ursolic acid-induced down-regulation of MMP-9 gene is mediated through the nuclear translocation of glucocorticoid receptor in HT1080 human fibrosarcoma cells." Oncogene. 12. 771-778 (1998)

[Publications] T.Kinoshita et al.: "TIMP-2 promotes activation of progelatinase A by membrane-type 1 matrix metalloproteinase immobilized on agarose beads." J. Biol. Chem.273. 16098-16103 (1998)

[Publications] Y.Kadono et al.: "Membrane type 1-matrix metalloproteinase(MT1-MMP)is involved in the formation of hepatocyte growth factor/scatter factor-induced branching tubules in Madin-Darby Canine Kidney(MDCK)epithelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.251. 681-687 (1998)

[Publications] 佐藤 博: "癌遺伝子と癌抑制遺伝子" 現代医療社, 5 (1998)

佐藤博金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)

[Publications] 佐藤博: "癌遺伝子と癌抑制遺伝子" 現代医療社, 5 (1998)