1997 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子性神経変性症の原因遺伝子の同定と解析

Research Project

Project/Area Number	09470041
Research Institution	Osaka Bioscience Institute
Principal Investigator	垣塚彰 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 第4研究部, 部長 (80204329)
Keywords	CAGリピート / ポリグルタミン / ERDA1 / MJD / HD
Research Abstract	本研究は、遺伝性神経変性疾患の分子解析をめざし、特に原因遺伝子内CAGリピートの伸長を有する疾患を中心に解析を行うことを目的としている。本年度は、以下の成果を得た。ヒトゲノム中には多型性のあるCAG/CTGリピートがあり、正常人ではおおよそ40リピートをこえない。それより長く伸長したCAG/CTGリピートは疾患をひきおこし、世代間で不安定にうけつがれる。これまでに、7つの遺伝性神経変異性疾患と1つの筋ジストロフィーが異常に伸長したCAG/CTGリピートによってひきおこされることが判明している。最近我々は、長いCAG/CTGリピートを含む遺伝子断片をゲノムDNAから単離する方法を確立し、染色体17q21.3に由来する新しい遺伝子断片を単利しERDA1(expanded repeat domain,CAG/CTG1)と名付けた。ERDA1に含まれるCAG/CTGリピートは他塩基の挿入のないひとつづきのリピートであり、健常な日本人の43%(75人中32人)が、51以上のリピート数(150アリル中39アリル)をもち、10から92リピート多型の存在が明らかになった。これまで、40以上で中断のないCAG/CTGリピートは、遺伝性疾患に関連した変異であると考えられていた。しかし、ERDA1内のCAG/CTGリピートが健常人においても高頻度に伸長していることが判明し、単にCAG/CTGリピートが40以上に伸長していることのみでは疾患を引き起こすのに十分ではないと考えられた。加えて、ERDA1内のリピートの発現が認められなかったことから、CAG/CTGリピートによる疾患の発症には伸長したリピートの転写が必須であることが示唆された。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Hasumoto,K.,et al.: "Association of expression of mrNA encoding the PGF2α receptor with luteal cell apoptosis in ovaries of pseudopregnamt mice." J.Reproduction Fertiltily. 109. 45-42 (1997)
[Publications] Suzuki,F.,et al.: "Cloning,functional expression and tissue distribution of rabbit α1d-adrenoceptor." Bioch.et Biophy.Acta. 11323. 6-11 (1997)
[Publications] Kawaguchi,Y.,et al.: "Expression of Fas-estrogen receptor fusion protein induces cell death in pancreatic cancer cell line." Cancer Letter. 116. 53-59 (1997)
[Publications] Watanabe,N.,et al.: "p140mDia,a mammalian homolog of Doroshophila diaphanous,is a target protein for Pho small GTPas and is a ligand for profilin." EMBO J.16. 3044-3056 (1997)
[Publications] Hasumoto,K.,et al.: "Characterization of the mouse prostaglandin F receptor gene : a transgenic mouse study of a regulatory region taht controls its expression in the stomach and kidney but not in the ovary." Genes to Cells. 2. 571-580 (1997)
[Publications] Nakamoto,M.et al.: "A CAG/CGT expansion in the normal population." Nat.Genet.17. 385-386 (1997)
[Publications] Nakamoto,M.,et al.: "Genetic and Molecular Studies of Machado-Joseph Disease. In Genetic Instabilities and Hereditary Neurological Diseases." eds. Wella,R.D.and Warren,S.T. (Academic Press,San Diego) (印刷中),

1997 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子性神経変性症の原因遺伝子の同定と解析

Principal Investigator

垣塚 彰 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 第4研究部, 部長 (80204329)

Research Products

[Publications] Hasumoto,K.,et al.: "Association of expression of mrNA encoding the PGF2α receptor with luteal cell apoptosis in ovaries of pseudopregnamt mice." J.Reproduction Fertiltily. 109. 45-42 (1997)

[Publications] Suzuki,F.,et al.: "Cloning,functional expression and tissue distribution of rabbit α1d-adrenoceptor." Bioch.et Biophy.Acta. 11323. 6-11 (1997)

[Publications] Kawaguchi,Y.,et al.: "Expression of Fas-estrogen receptor fusion protein induces cell death in pancreatic cancer cell line." Cancer Letter. 116. 53-59 (1997)

[Publications] Watanabe,N.,et al.: "p140mDia,a mammalian homolog of Doroshophila diaphanous,is a target protein for Pho small GTPas and is a ligand for profilin." EMBO J.16. 3044-3056 (1997)

[Publications] Hasumoto,K.,et al.: "Characterization of the mouse prostaglandin F receptor gene : a transgenic mouse study of a regulatory region taht controls its expression in the stomach and kidney but not in the ovary." Genes to Cells. 2. 571-580 (1997)

[Publications] Nakamoto,M.et al.: "A CAG/CGT expansion in the normal population." Nat.Genet.17. 385-386 (1997)

[Publications] Nakamoto,M.,et al.: "Genetic and Molecular Studies of Machado-Joseph Disease. In Genetic Instabilities and Hereditary Neurological Diseases." eds. Wella,R.D.and Warren,S.T. (Academic Press,San Diego) (印刷中),

垣塚彰 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 第4研究部, 部長 (80204329)