1997 Fiscal Year Annual Research Report

転写因子遺伝子標的破壊マウスにおける肝臓能障害に関する研究

Research Project

Project/Area Number	09470047
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	滝口正樹熊本大学, 医学部, 助教授 (40179578)
Keywords	転写調節因子 / 標的遺伝子破壊マウス / 肝臓 / CCAAT / enhancer-binding protein / C / EBP / オルニチンサイクル / アンモニア / 高アンモニア血症
Research Abstract	近年,多くの標的遺伝子破壊マウスが作出されているが,その中にはヒトの疾患モデルとして有用なものが少なくない。最近,CCAAT/enhancer-binding protein(C/EBP)ファミリーと呼ばれる転写調節因子群に属する因子の標的遺伝子破壊マウスが広範な肝機能障害を示す可能性が明らかになってきた。今回,同遺伝子ファミリー各メンバーの標的破壊マウスにおける病態の解析およびその治療法の検討を目的として,報告者らが従来より研究を行ってきたアンモニア解毒系のオルニチンサイクル酵素遺伝子の発現異常の解析を行った。 (1) C/EBPα遺伝子標的破壊マウスの病態の解析-C/EBPα標的破壊マウスは低血糖により出生後数時間で死亡することが報告されていたが,今回これに加え,オルニチンサイクルの5種類の酵素のうち,4種類の酵素のmRNAがC/EBPα標的破壊マウス肝臓において低下していることを示した。また,同マウスの血中アンモニア濃度を測定し,高アンモニア血症を併発していることを明らかにした(C/EBPα遺伝子標的破壊マウスは米国Baylor大学Darlington博士より供与を受け,共同研究を行った)。(2) C/EBPβ標的破壊マウスにおけるオルニチンサイクル酵素遺伝子のホルモン応答性の障害の解析-C/EBPβ標的破壊マウスの初代培養肝細胞において,オルニチンサイクルの2つの酵素遺伝子のグルココルチコイドおよびグルカゴンに対する応答性がほぼ完全に消失していることを明らかにした。また,他の2つの酵素遺伝子についても若干の低下が認められさらに詳細な検討が必要と思われた。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Sonoki, T. et al.: "Coinduction of nitric oxide synthase and arginase I in cultured rat peritoneal macrophages and rat tissues in vivo by lipopolysaccharide" J. Biol. Chem.272. 3689-3693 (1997)
[Publications] Gotoh, T. et al.: "The glucocorticoid-responsive gene cascade : activation of the rat arginase gene through induction of C/EBPβ" J. Bio hem.272. 3694-3698 (1997)
[Publications] Tomomura, M. et al.: "Suppressad expression of the urea cycle enzyme genes in the liver of carnitine-deficient juvenile visceral steatosis (JVS) mice in infancy and during starvation in adulthood" J. Biol. Chem.271. 172-177 (1997)
[Publications] Osada, S. et al.: "Identification of an extended half-site motif required for the function of peroxisome proliferator-activated receptor α" Genes to Cells. 2. 315-327 (1997)
[Publications] Iwase, K. et al.: "Precise distribution of neuronal nitric oxide synthase mRNA in the rat brain revealed by non-radioisotopic in situ hybridization" Mol. Brain Res.53. 1-12 (1998)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

転写因子遺伝子標的破壊マウスにおける肝臓能障害に関する研究

Principal Investigator

滝口 正樹 熊本大学, 医学部, 助教授 (40179578)

Research Products

[Publications] Sonoki, T. et al.: "Coinduction of nitric oxide synthase and arginase I in cultured rat peritoneal macrophages and rat tissues in vivo by lipopolysaccharide" J. Biol. Chem.272. 3689-3693 (1997)

[Publications] Gotoh, T. et al.: "The glucocorticoid-responsive gene cascade : activation of the rat arginase gene through induction of C/EBPβ" J. Bio hem.272. 3694-3698 (1997)

[Publications] Tomomura, M. et al.: "Suppressad expression of the urea cycle enzyme genes in the liver of carnitine-deficient juvenile visceral steatosis (JVS) mice in infancy and during starvation in adulthood" J. Biol. Chem.271. 172-177 (1997)

[Publications] Osada, S. et al.: "Identification of an extended half-site motif required for the function of peroxisome proliferator-activated receptor α" Genes to Cells. 2. 315-327 (1997)

[Publications] Iwase, K. et al.: "Precise distribution of neuronal nitric oxide synthase mRNA in the rat brain revealed by non-radioisotopic in situ hybridization" Mol. Brain Res.53. 1-12 (1998)

滝口正樹熊本大学, 医学部, 助教授 (40179578)