1998 Fiscal Year Annual Research Report
インプリティングの異常により発症する疾患の分子遺伝学的研究
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09470048
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| Research Institution | Saga Medical School |
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Principal Investigator |
向井 常博 佐賀医科大学, 医学部, 教授 (40108741)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
副島 英伸 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (30304885)
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| Keywords | インプリンティング / Beckwith-wiedemann症候群 / 胎児性腫瘍 |
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| Research Abstract |
ゲノムインプリンティングとは、両親から1コピーずつ受け継がれた対立遺伝子のうち一方の親由来の遺伝子のみ発現する現象で、正常な個体の発生・発育・成長に関与している。インプリンティングを受ける遺伝子は染色体上にインプリンティング・ドメインと呼ばれるクラスターを形成しており、ドメインレベルでインプリンティングが調節されていると考えられている。Beckwith-Wiedemann症候群の責任領域である11p15.5には、このようなインプリンティング・ドメインが存在する。また胎児性腫瘍において母由来11p15.5領域の欠失が優位に認められることから癌の発生・進展にも関与することが示唆されている。我々は、この領域に互いに隣接して存在するIMPT1,IPL,ORCTL2Sについて、胎児性腫瘍41例(Wilms腫瘍23例、横紋筋肉腫7例、肝芽腫6例、服腎腫瘍5例)における変異解析を施行した。IMPT1およびIPLの変異は認められなかったが、ORCTL2SではWilms腫瘍1例でミスセンス変異、副腎臓腫瘍1例と肝芽腫1例においてloss of heterozygosity(LOH)を認めた。一方、インプリンティングの状態について、IMPT1とIPLは母由来発現であることが判明しているが、ORCTL2Sについては未確認である。我々は、exon3内に存在する比較的高頻度の多型を同定したため、この多型を利用してこの遺伝子のインプリントの状態を検索した。ヒト胎盤においては両アリル発現であることが判明したが、インプリンティングは組織特異性があるため、現在他の組織についての検索を行っている。
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[Publications] Bhuiyan,Z.A etal.: "Functional analysis of the p57KIP2 gene mutation in Beckwith-wiedemann syndrome" Hum,Genet. (In press).
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[Publications] Morisaki,H.etal: "Anovel gene,ITM,located between p57KIP2 and IPL,is imprinted in mice" DNA Res.5. 235-240 (1998)
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[Publications] Schwienbacher,C.etal: "Transcriptional map of 170kb region at chrasomosomell p15・5" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 3873-3877 (1998)
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[Publications] Soejima,H.etal: "Comparative RTーPCR and in sifa hyhridization analysis of human p57KIP2 and 1GF2 gene transcripx in fetal kidney and wilms tumer" Lab.Inrest.78. 19-28 (1998)
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[Publications] Miyamoto,A.: "Establishment and characterization of an immortal macrophage-like cell line inducible to differentiate to osteoclasts." Biochem.Biophys.Res.Commu.242. 703-709 (1998)
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[Publications] Miyamoto,A.: "Establishment and characterization of pro-B cell lines from motheaten mutant mouse defective in SHP-1 protein tyrosine phosphatase." Immunol.Letters. 63. 75-82 (1998)
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[Publications] 島津倫太郎: "造血と接着分子" 臨床免疫. 30. 99-105 (1998)
