1998 Fiscal Year Annual Research Report
Holmes失調症遺伝子座位の沢定と三塩基反復配列の探索
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09470057
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| Research Institution | HOKKAIDO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
池田 仁 北海道大学, 医学部, 講師 (20232192)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐々木 秀直 北海道大学, 医学部, 講師 (80281806)
吉木 敬 北海道大学, 医学部, 教授 (60220612)
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| Keywords | 脊髄小脳変性症 / CAGリピート / Holmes型失調症 |
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| Research Abstract |
Holmes型失調症は成年期に発症し、緩慢進行性の小脳失調を主徴とする疾患で、遺伝性脊髄小脳変性症(spincerebellar degeneration:SCD)の中で解析の最も遅れていたものである。我々は本疾患を対象に遺伝的解析を行い以下の点を明らかにした。
1) Holmes型失調症は遺伝性小脳皮質変性症の中に分類されている。日本人の遺伝性小脳皮質変性症を分析し、その半数はSpinocerebellar ataxia type6(SCA6)であることが分った。
2) SCA6患者では19p13に存在するα1A-電位依存性カルシウムチャンネル遺伝子(CACNL1A4)翻訳領域内にあるCAG反復配列が伸長していた。
3) CACNL1A4は小脳プルキニエ細胞および顆粒細胞に発現している。
4) SCA6のCAG反復配列数は、健常人では4〜18回、患者では21〜23回で、両者には重なりは無かった。
5) SCA6のCAG反復配列数と発症年齢とは負に相関する(r=-0.76)。
6) CACNL1A4遺伝子内に存在するD19S1150は患者全員が同一遺伝子型を有し、SCA6は一人の祖先から由来すると想定された。
7) SCA6のCAG反復配列数は、他の遺伝性小脳変性症と比して少なくSCA1、SCA2、SCA3では健常人にも見られる範囲であった。これはHolmes型失調症が他と比べて発症年齢が高く、症状が穏かで有る事と関連するものと思われた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Katsumata,K: "Tissue-specific high level expression of human endogenous retrovirus-R in the human adrenal cortex." Pathbiology. 66. 209-215 (1998)
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[Publications] Yabe,I.: "SCA6 mutation analysis in a large cohort of the Japanese patients with late-onset pure cerebellar ataxia." J.Neuro.Sci.,. 156. 89-95 (1998)
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[Publications] Sasaki,H.: "Phenotype variation correlation with CAG repeat length in SCA2 - a study of 28 Japanese patients." J.Neuro.Sci.,. 159. 202-208 (1998)
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[Publications] Takiyama,Y.: "Maternal anticipation in Machado-Joseph disease(MJD) : some maternal factors independent of the number of CAG repeat units may play a role in genetic anticipation in a Japanese MJD family." J.Neuro.Sci.,. 155. 141-145 (1998)
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[Publications] Kasai,T.: "A rat model of human T lymphocyte virus type I(HTLV-I) infrction : in situ detection of HTLV-I provirus DNA in microglia/macrophages in affected spinal cords of HTLV-I induced chronic progressive myelopathy." Acta Neuropathol.97. 107-112 (1999)
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[Publications] 池田 仁: "HTLV-I関連疾患の疾患モデル動物" 病理と臨床. 16. 65-71 (1998)
