1997 Fiscal Year Annual Research Report
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09470065
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
吉永 秀 熊本大学, 医学部, 教授 (90040196)
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| Keywords | 炎症 / 血管透過亢進 / サイトカイン / IL-8 / TNFα / IL-1β / IL-1ra |
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| Research Abstract |
本年度はサイトカイン測定に適したウサギ胸腔の急性炎症をLPS注射によって起こし、この炎症について白血球浸潤と血管透過亢進の動態を観察し、過去に用いた皮膚のアレルギー炎症におけるそれらと比較し、本質的には同様の所見であることを確認した。とくに血管透過亢進は2相性を示し、即時型透過は抗ヒスタミン剤で抑制されるが、遅廷型透過は影響を受けないこと、好中球枯渇操作によっては逆に即時型透過は影響されず、遅廷型透過は消失することを認め、今回のプロジェクトにとってこの炎症モデルが適していることを確認した。この系において産生されているサイトカインの産生動態を観察すると、炎症の初期(1〜2時間)で検出されるのはTNFαおよびIL-8で、IL-1βはこれらに遅れて約6時間でピークに達する。また、IL-8は炎症6時間で再び小さなピークを作り2相性に産生されることが判明した。IL-1の抑制因子であるIL-1raは9時間でピークに達し96時間まで長時間産生される。この系においてTNFαおよびIL-1βの機能を阻止すると、IL-1βおよびIL-1raの産生はほとんど完全に抑制され、早期の白血球浸潤は強く阻止された。後期のそれは一部しか阻止されなかった。一方、IL-1、IL-8、TNFαとの阻止により後期の白血球の浸潤が強く阻止された。従って、炎症の好中球浸潤はTNFαおよびIL-8に依存した即時型浸潤と、IL-1、IL-8およびその他のサイトカインに依存した遅廷型浸潤の2相があると考えられる。また、遅廷型血管透過亢進はIL-8またはTNFαの阻止によりほとんど完全に阻止されたので、今後TNFαおよびIL-8の血管透過における関与の様式を探ることが重要になった。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Akihiro Matsukawa: "Analysis of the inflammatory cytokine network among TNFα, IL-1β, IL-1 receptor antagonist and IL-8 in LPS-induced rabbit arthritis." Laboratory Investigation. 76. 629-638 (1997)
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[Publications] Akihiro Matsukawa: "IL-1 receptor antagonist in tissues from healthy rabbits and in endotoxemia-related changes, IL-1 receptor antagonist has the potential to regulate over-actions of IL-1 in health and disease." Cytokine. 9. 307-315 (1997)
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[Publications] Sumitaka Imamura: "Involvement of tumor necrosis factor-α, interleukin-1β, interleukin-8, and interleukin-1 receptor antagonist in acute lung injury caused by local Shwartzman reaction." Pathology International. 47. 16-24 (1997)
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[Publications] Makoto Kimura: "Blocking of TNF-α and IL-1 inhibits leukocyte infiltration at early, but not at late stage of Staphylococcus aureus-induced arthritis and concomitant cartilage destruction in rabbits." Clinical Immunology and Immunopathology. 82. 18-25 (1997)
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[Publications] Kazuhiko Miyamoto: "IL-8 is involved in homologous TNF-α-, but not in IL-1β-induced neu-trophil infiltration in rabbits." Inflammation Research. 46. 472-477 (1997)
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[Publications] Takeshi Ujioka: "Interleukin-8 as an essential factor in the human chorionic gonadotropin-indused rabbit ovulatory process : Interleukin-8 induces netrophila accumulation and activation in ovulation." Biology Reproduction. 58. 526-530 (1998)
