1999 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子ノックアウトマウスを用いた細菌初期防御機構の分子基盤の解析

Research Project

Project/Area Number	09470076
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	吉開泰信名古屋大学, 医学部, 教授 (90158402)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西村仁志名古屋大学, 医学部, 助手 (00283440)
Keywords	TCRβノックアウトマウス / Jα281ノックアウトマウス / γδT型細胞 / NKT細胞 / サルモネラ感染 / ガンマインターフェロン / IL-13 / 肝障害
Research Abstract	免疫系は好中球、マクロファージを中心とした抗原非特異的かつ速やかに機能する自然免疫と抗原特異的なT、Bリンパ球によって働く適応免疫に大きく分けられる。適応免疫は働くために時間がかかるが、効率のよい防御機構を提供し、また、特異的な免疫記憶を有することが特徴である。近年の免疫学の進歩によって自然免疫と適応免疫による生体防御の時間的・空間的ギャップをつなぐ防御因子としてNK細胞、γδ型T細胞、NTK細胞、CD5B細胞などによる早期誘導免疫応答の存在が明らかとなった。これらの防御因子はそれ自身は持続するような免疫にはつながらないが、適応免疫を細胞性免疫/体液性免疫に方向づける免疫制御機構としての役割が注目されている。本研究では早期誘導免疫応答の細菌感染防御機構における役割を各種遺伝子ノックアウト(KO)マウスで検討した。インターロイキン2レセプター(IL-2R)β鎖KOマウスではNK細胞、γδ型T細胞、NKT細胞の分化が阻害されており、Salmonella choleraesuis弱毒株に対する抵抗性が著しく減弱していた。T cell receptor(TCR)β鎖遺伝子KOマウスにS.Choleraesuis弱毒株を感染させると、NK細胞とγδ型T細胞が感染早期に増加した。NK細胞は抗NK1.1抗体での刺激でγインターフェロン(IFN-γ)を産生し、γδ型T細胞はTCR刺激で、IFN-γとIL-13を産生した。TCRβKOマウスを抗NK1.1抗体で前処置しておくと、菌の排除能が悪くなったが、抗γδTCR抗体前処置では菌の排除能に変化はみられなかった。一方、抗IL-13抗体投与によって菌の排除が促進された。Γδ型T細胞から産生されるIL-13は感染防御機構による過剰な炎症を制御していると考えられる。次にNKT細胞のSalmonella感染防御における役割を検討するためにNKT細胞欠損Jα281KOマウスにS.Choleraesuisを感染させたところ、菌の排除能に変化はなかったが、感染で誘導される肝障害が著明に抑制されていた。肝臓のNKT細胞はサルモネラ感染で誘導される肝障害のエフェクター細胞と考えられる。

Research Products

(23 results)

All Other

All Publications (23 results)

[Publications] Yamada,K.: "Characterization of CD4^+ CD8αα^+ and CD4^- CD8αα^+ intestinal intraepithelial lymphocytes in rats."Int.Immunol.. 11. 21-28 (1999)
[Publications] Nishimura,H.: "MHC class II-dependent NK1.1^+γδT cells are induced in mice by Salmonella Infection."J.Immunol.. 162. 1573-1581 (1999)
[Publications] Kimura,K.: "Immunogene therapy for murine fibrosarcoma using IL-15 gene with high translation efficiency."Eur.J.Immunol.. 29. 1532-1542 (1999)
[Publications] Ishigami,M.: "The roles of intrahepatic Vα 14^+ NK1.1^+T cells for liver injury induced by Salmonella infection."Hepatology.. 29. 1799-1808 (1999)
[Publications] Mitani,A.: "Interleukin-15 might be responsible for early activation of intestinal intraepithelial lymphocytes after oral infection with Listeria monocytogenes in mice."Immunology. 97. 92-99 (1999)
[Publications] Naiki,Y.: "Regulatory role of peritoneal NK1.1^+ αβ T cells in IL-12 production during Salmonella infection."J.Immunol.. 163. 2057-2063 (1999)
[Publications] Hirose,K.: "Endogenous IL-15 might be responsible for early protection by natural killer cells against infection with an avirulent stain of Salmonella choleraesuis in mice."J.Leukocyte Biol.. 66. 382-390 (1999)
[Publications] Mayumi,T.: "IL-15 is elevated in the patients of postoperative enterocolitis."Cytokine.. 11. 888-893 (1999)
[Publications] Tanaka,S.: "Activation of T cells recognizing an epitope of heat shock protein (HSP)70 can protect against rat adjuvant arthritis."J.Immunol.. 163. 5560-5565 (1999)
[Publications] Mokuno,Y.: "Prostaglandin E_1 protects against liver injury induced by Escherichia coli infection via a dominant Th2-like response of liver T Cells in mice."Hepatology.. 30. 1464-1472 (1999)
[Publications] Matsuguchi,T.: "Gene expressions of lipopolysaccharide receptors,Toll-like receptors 2 and 4,are differently regulated in mouse T lymphocytes."Blood.. 95. 1378-1385 (2000)
[Publications] Nishimura,H.: "Differencial roles of IL-15 mRNA isoforms generated by alternative splicing in immune responses in vivo."J.Exp.Med.. 191. 157-170 (2000)
[Publications] Kimura,K.: "Synergistic effect of IL-15 and IL-12 on anti-tumor activity in a murine malignant pleurisy model."Cancer.Immuno.Immunother.. (in press). (2000)
[Publications] Mokuno,Y.: "γδ T cells bearing invariant Vγ6/Vδ1 may respond to lipid A via Toll-like receptor 2."J.Immunol.. (in press). (2000)
[Publications] 吉開泰信: "初期感染防御におけるサイトカインの役割"Molecular Medicine. 36. 528-537 (1999)
[Publications] 吉開泰信: "TCRを介さないLPSによるγδ細胞の活性化"臨床免疫. 31. 727-733 (1999)
[Publications] 松口徹也: "感染症における免疫担当細胞としてのγδT細胞の役割とサイトカイン"Surgery Frontier. 6. 29-37 (1999)
[Publications] 吉開泰信: "TCR"遺伝子医学. 3巻・1号. 63-68 (1999)
[Publications] 西村仁志: "Annual Review免疫"The γδT-cell bridge. 41-47 (1998)
[Publications] 西村仁志: "Annual Review免疫"IL-15の生物活性と産生調節. 119-125 (1998)
[Publications] 吉開泰信: "免疫生物学-免疫系の正常と病理-"胸腺とTリンパ球の分化. 209-240 (1999)
[Publications] 吉開泰信: "内科学II"微生物の病理性とヒトの生体防御機構. 1838-1844 (1999)
[Publications] 吉開泰信: "免疫と血液の科学"サイトカインによる免疫制御. 107-130 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子ノックアウトマウスを用いた細菌初期防御機構の分子基盤の解析

Principal Investigator

吉開 泰信 名古屋大学, 医学部, 教授 (90158402)

Research Products

[Publications] Yamada,K.: "Characterization of CD4^+ CD8αα^+ and CD4^- CD8αα^+ intestinal intraepithelial lymphocytes in rats."Int.Immunol.. 11. 21-28 (1999)

[Publications] Nishimura,H.: "MHC class II-dependent NK1.1^+γδT cells are induced in mice by Salmonella Infection."J.Immunol.. 162. 1573-1581 (1999)

[Publications] Kimura,K.: "Immunogene therapy for murine fibrosarcoma using IL-15 gene with high translation efficiency."Eur.J.Immunol.. 29. 1532-1542 (1999)

[Publications] Ishigami,M.: "The roles of intrahepatic Vα 14^+ NK1.1^+T cells for liver injury induced by Salmonella infection."Hepatology.. 29. 1799-1808 (1999)

[Publications] Mitani,A.: "Interleukin-15 might be responsible for early activation of intestinal intraepithelial lymphocytes after oral infection with Listeria monocytogenes in mice."Immunology. 97. 92-99 (1999)

[Publications] Naiki,Y.: "Regulatory role of peritoneal NK1.1^+ αβ T cells in IL-12 production during Salmonella infection."J.Immunol.. 163. 2057-2063 (1999)

[Publications] Hirose,K.: "Endogenous IL-15 might be responsible for early protection by natural killer cells against infection with an avirulent stain of Salmonella choleraesuis in mice."J.Leukocyte Biol.. 66. 382-390 (1999)

[Publications] Mayumi,T.: "IL-15 is elevated in the patients of postoperative enterocolitis."Cytokine.. 11. 888-893 (1999)

[Publications] Tanaka,S.: "Activation of T cells recognizing an epitope of heat shock protein (HSP)70 can protect against rat adjuvant arthritis."J.Immunol.. 163. 5560-5565 (1999)

[Publications] Mokuno,Y.: "Prostaglandin E_1 protects against liver injury induced by Escherichia coli infection via a dominant Th2-like response of liver T Cells in mice."Hepatology.. 30. 1464-1472 (1999)

[Publications] Matsuguchi,T.: "Gene expressions of lipopolysaccharide receptors,Toll-like receptors 2 and 4,are differently regulated in mouse T lymphocytes."Blood.. 95. 1378-1385 (2000)

[Publications] Nishimura,H.: "Differencial roles of IL-15 mRNA isoforms generated by alternative splicing in immune responses in vivo."J.Exp.Med.. 191. 157-170 (2000)

[Publications] Kimura,K.: "Synergistic effect of IL-15 and IL-12 on anti-tumor activity in a murine malignant pleurisy model."Cancer.Immuno.Immunother.. (in press). (2000)

[Publications] Mokuno,Y.: "γδ T cells bearing invariant Vγ6/Vδ1 may respond to lipid A via Toll-like receptor 2."J.Immunol.. (in press). (2000)

[Publications] 吉開泰信: "初期感染防御におけるサイトカインの役割"Molecular Medicine. 36. 528-537 (1999)

[Publications] 吉開泰信: "TCRを介さないLPSによるγδ細胞の活性化"臨床免疫. 31. 727-733 (1999)

[Publications] 松口徹也: "感染症における免疫担当細胞としてのγδT細胞の役割とサイトカイン"Surgery Frontier. 6. 29-37 (1999)

[Publications] 吉開泰信: "TCR"遺伝子医学. 3巻・1号. 63-68 (1999)

[Publications] 西村仁志: "Annual Review免疫"The γδT-cell bridge. 41-47 (1998)

[Publications] 西村仁志: "Annual Review免疫"IL-15の生物活性と産生調節. 119-125 (1998)

[Publications] 吉開泰信: "免疫生物学-免疫系の正常と病理-"胸腺とTリンパ球の分化. 209-240 (1999)

[Publications] 吉開泰信: "内科学II"微生物の病理性とヒトの生体防御機構. 1838-1844 (1999)

[Publications] 吉開泰信: "免疫と血液の科学"サイトカインによる免疫制御. 107-130 (1999)

吉開泰信名古屋大学, 医学部, 教授 (90158402)