1998 Fiscal Year Annual Research Report

胚中心B細胞の増殖・分化および細胞死の分子機構とその制御

Research Project

Project/Area Number	09470091
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	高津聖志東京大学, 医科学研究所, 教授 (10107055)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	植原昭治東京大学, 医科学研究所, 教務職員 (60272499) 高木智東京大学, 医科学研究所, 助手 (10242116) 木梨達雄東京大学, 医科学研究所, 助手 (30202039)
Keywords	メモリーB細胞 / 細胞接着 / ケモカイン / IL-5 / CD38 / クラス変換 / チロシンキナーゼ / 細胞死
Research Abstract	本研究は、胚中心B細胞の分化制御機構、免疫記憶の維持機構、選択されたB細胞の細胞死の機構を明らかにし、ひいてはB細胞の分化制御の分子機構を明らかにすることを研究の目的としている。本研究をする期間中に、(1)胚中心B細胞の発生・分化における、抗原レセプターや免疫機能分子(細胞接着分子、CD40/VD40L,CD19,CD21,CD38,サイトカインレセプターなど)の役割とその発現調節機構を解明し、(2)B細胞表面の抗原レセプター複合体やサイトカインレセプターを介するシグナル伝達機構の検討をし、(3)胚中心B細胞の分化誘導や寛容誘導の試験管内アッセイ系を確立する。(4)胚中心B細胞の分化におけるチロシンキナーゼの役割を分子レベルで明らかにすることを目的とした。研究は、当初の計画に基づき順調に進み興味ある成果が得られた。(1)ヒト胚中心B細胞はCD38分子に応答して分裂することが知られているが、マウス胚中心B細胞はCD38刺激に応答しないことがわかった。(2) sIgD陽性ナイーブB細胞を抗CD38抗体、CS/2とIL-5で刺激するとIgG1,IgG2b,IgG3の産生が誘導されるが、CS/2やIL-5の単独刺激は無効であった。CS/2と相乗的にB細胞に作用しIgG1産生を惹起するサイトカインを調べたところ、調べた範囲内でIL-5のみが有効であり、IL-4は無効であった。IL-4^<-/->マウスやSTAT6^<-/->マウスのB細胞もCS/2とIL-5に応答してIgG1を産生ずることから、このシステムはIL-4に非依存性のIgG1産生を誘導できるシステムであることがわかった。(3)CS/2刺激により非翻訳型γ1 mRNAの転写が起こるが、μからγ1への遺伝子組み替えは起こらなかった。しかし、CS/2刺激されたB細胞をIL-5で刺激するとμからγ1への遺伝子組み替えが惹起されることが、スイッチサークルDNAを増幅し解析してはじめて明らかになった。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Ogata N.et al.: "JAK2 and JAK1 are constitutively associate with an interleukin-5(IL-5)receptor α and β subunit,respectively,and are activated upon IL-5 stimulation." Blood.
[Publications] Takatsu K: "Interleukin 5 and B cell differentiation." Cytokines Growth Factor Rev.
[Publications] Nagai H.et al.: "Effect of overproduction of interleukin 5 on dinitrofluorobenzene-induced allergic cutaneous response in mice." J.Pharmacol.Exp.Ther.
[Publications] Kinashi T.et al.: "Affinity modulation of VLA-5 through P13-kinase in mast cells." J.Immunol.
[Publications] Mizoguchi C.et al.: "Interleukin-5 induces IgGl Isotype Switch Recombination in mouse CD38-Activated slgD-Positive B Lymphocytes." J.Immunol.
[Publications] Yasue T.et al.: "Expression and function of CD38 on mouse follicular mantle B cells than germinal center B cells." Int.Immunol.
[Publications] 高津、聖志: "標準免疫学" 谷口克,

1998 Fiscal Year Annual Research Report

胚中心B細胞の増殖・分化および細胞死の分子機構とその制御

Principal Investigator

高津 聖志 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10107055)

Research Products

[Publications] Ogata N.et al.: "JAK2 and JAK1 are constitutively associate with an interleukin-5(IL-5)receptor α and β subunit,respectively,and are activated upon IL-5 stimulation." Blood.

[Publications] Takatsu K: "Interleukin 5 and B cell differentiation." Cytokines Growth Factor Rev.

[Publications] Nagai H.et al.: "Effect of overproduction of interleukin 5 on dinitrofluorobenzene-induced allergic cutaneous response in mice." J.Pharmacol.Exp.Ther.

[Publications] Kinashi T.et al.: "Affinity modulation of VLA-5 through P13-kinase in mast cells." J.Immunol.

[Publications] Mizoguchi C.et al.: "Interleukin-5 induces IgGl Isotype Switch Recombination in mouse CD38-Activated slgD-Positive B Lymphocytes." J.Immunol.

[Publications] Yasue T.et al.: "Expression and function of CD38 on mouse follicular mantle B cells than germinal center B cells." Int.Immunol.

[Publications] 高津、聖志: "標準免疫学" 谷口 克,

高津聖志東京大学, 医科学研究所, 教授 (10107055)

[Publications] 高津、聖志: "標準免疫学" 谷口克,