1997 Fiscal Year Annual Research Report

免疫担当細胞の分化過程における細胞増殖制御の分子機構とその異常

Research Project

Project/Area Number	09470093
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	湊長博京都大学, 医学研究科, 教授 (40137716)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岩井一宏京都大学, 医学研究科, 助教授 (60252459) 服部雅一京都大学, 医学研究科, 助教授 (40211479)
Keywords	アナ-ジ- / バキュロウイルス / 低分子量G蛋白 / Rap1 / Ras / クローン増巾 / GTPase活性化蛋白
Research Abstract	これまで我々は、リンパ球の抗原刺激に伴って強い発現制御をうける新規遺伝子(Spa-1)をクローニングし、その発現様式やゲノム構造につき報告してきた。本年度は、分子量130kDのリコンビナントSpa-1蛋白のバキュロウイルス発現系での発現に成功し、同精製蛋白を用い、Spa-1がRas相同低分子G蛋白Rap1に対する極めて特異性の高いGTPase活性化蛋白(GAP)であることをまず証明した。Rap1GAPとしてはすでに脳より単離されたrapGAP遺伝子産物が報告されており、Spa-1とrapGAPはほぼ同等のRap1GAP活性を有するが、Spa-1は主に免疫造血系組織に発現されるのに対し、rapGAPは専ら神経系組織に発現されることが示された。試験管内で分化誘導の可能なヒトあるいはマウスの骨髄芽球細胞株を用いた解析により、Spa-1蛋白は、増殖因子存在下で未分化のまま増殖を続ける細胞には強く発現されるのに対し、分化因子の刺激により増殖を停止し顆粒球への最終分化へ運命づけられる初期の過程で、急速にその発現が抑制されやがて完全に消失していくことがわかった。この発現抑制の少なくとも一部は転写抑制によるもので、Spa-1遺伝子発現は分化のコミットメントと共に強く負の制御を受ける。さらに、これに呼応して、細胞内には明らかな活性化(GTP結合型)Rap1の出現と蓄積が認められた。Rap1はRasシグナル伝達系に干渉しうることがすでによく知られている。従って以上の結果から、Spa-1蛋白は、リンパ造血系細胞の増殖と分化の過程で、おそらくはRap1G蛋白系の負の制御を介して、重要な役割を担っていることが強く示唆され、この点につき次年度はさらに詳細な検討を加える予定である。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Kazuhiro Iwai, et al.: "Iron-dependent oxidation,ubiquitiration and degradation of IRP2;implications for degradation of oxidized proteins." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (印刷中). (1998)
[Publications] Hironori Kurachi, et al.: "Human SPA-1 Gene Product Selectively Expressed in Lymphoid Tissues is a Specific GTPase-activating Protein for Rap1 and Rap2.Segregate expression profiles from a rap1 GAP gene product" J.Biol.Chem.272. 28081-28088 (1997)
[Publications] Eijiro Nakamura, et al.: "Involvement of NK1^+CD4^-CD8^- abT cells and endogenous interleukin 4 in non-MHC restricted rejection of embryonal carcinoma in genetically resistant mice." J.Immunol.158. 5338-5348 (1997)
[Publications] Yasuo Wada, et al.: "Mitogen-inducible SPA-1 is mapped at the conserved syntenic groups of the chromosome 19 in mouse and chromosome 11q13.3 centromeric to BCL1 in human." Genomics. 39. (1997)
[Publications] Yasuo Wada, et al.: "Mitogen-inducible SPA-1 is mapped at the conserved syntenic groups of the chromosome 19 in mouse and chromosome 11q13.3 centromeric to BCL1 in human." Genomics. 39. (1997)66-73

1997 Fiscal Year Annual Research Report

免疫担当細胞の分化過程における細胞増殖制御の分子機構とその異常

Principal Investigator

湊 長博 京都大学, 医学研究科, 教授 (40137716)

Research Products

[Publications] Kazuhiro Iwai, et al.: "Iron-dependent oxidation,ubiquitiration and degradation of IRP2;implications for degradation of oxidized proteins." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (印刷中). (1998)

[Publications] Hironori Kurachi, et al.: "Human SPA-1 Gene Product Selectively Expressed in Lymphoid Tissues is a Specific GTPase-activating Protein for Rap1 and Rap2.Segregate expression profiles from a rap1 GAP gene product" J.Biol.Chem.272. 28081-28088 (1997)

[Publications] Eijiro Nakamura, et al.: "Involvement of NK1^+CD4^-CD8^- abT cells and endogenous interleukin 4 in non-MHC restricted rejection of embryonal carcinoma in genetically resistant mice." J.Immunol.158. 5338-5348 (1997)

[Publications] Yasuo Wada, et al.: "Mitogen-inducible SPA-1 is mapped at the conserved syntenic groups of the chromosome 19 in mouse and chromosome 11q13.3 centromeric to BCL1 in human." Genomics. 39. (1997)

[Publications] Yasuo Wada, et al.: "Mitogen-inducible SPA-1 is mapped at the conserved syntenic groups of the chromosome 19 in mouse and chromosome 11q13.3 centromeric to BCL1 in human." Genomics. 39. (1997)66-73

湊長博京都大学, 医学研究科, 教授 (40137716)