BCRシグナル伝達に於けるチロシンキナーゼSykの標的分子群の解析

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09470099
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 黒崎 知博 関西医科大学, 医学部, 教授 (50178125)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安達 貴弘 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 講師 (50222625)
• Keywords: BCR / Syk / BLNK / Btk / PLC-γ2 / JNK

Research Abstract

BCR(B細胞抗原受容体)はB細胞上に発現しており、BCRを介して細胞内にシグナル伝達されることが、B細胞の活性化・分化に必須である。BCR刺激により最初に誘起される生化学反応は蛋白質のチロシン燐酸化であり、BCR刺激により活性化されるPTKの内、Sykが重要な役割を担っていることが欠損B細胞、knock-out mouseの解析より明らかにされていた。従って、私達はSykのターゲット蛋白質の単離とその蛋白質のBCRシグナルにおける機能解析を目的として研究を行った。
Sykによってチロシンリン酸化されるターゲット分子PLC-γ2,及び新たに単離したBLNKの機能を欠損B細胞を樹立することにより検討した結果、BLNKがPLC-γ2及びJNKの活性化に必須であることが明らかになった。更に、BLNKのチロシン燐酸化サイトを同定し、このサイトにPLC-γ2及びBtkがリクルートされることが、PLC-γ2の活性化に必須であることを生化学的・遺伝学的手法を用いて明らかにした。

Research Products

• [Publications] Ishiai,M. et al.: "BLNK required for coupling Syk to PLCγ2 and Rac1-JNK in B cells."Immunity. 10. 117-125 (1999)
• [Publications] Ishiai,M. et al.: "Association of Phospholipase C-γ2 Src homology 2 domains with BLNK is critical for B cell antigen receptor signaling."J.Immunol.. 163. 1746-1749 (1999)
• [Publications] DeBell,K.E. et al.: "Functional independence and interdependence of the Src-homology domains of phospholipase C-γ1 in B-cell receptor signal transduction."Mol.Cell.Biol.. 19. 7388-7398 (1999)
• [Publications] Kurosaki,T.: "Genetic analysis of B cell antigen receptor signaling."Annu.Rev.Immunol.. 17. 555-592 (1999)
• [Publications] Kurosaki,T. et al.: "BLNK: Connecting Syk and Btk to calcium signals."Immunity. 12. 1-5 (2000)
• [Publications] Kurosaki,T.: "Functional dissection of BCR signaling molecules."Curr.Opin.Immunol.. (in press). (2000)