1999 Fiscal Year Annual Research Report

マウス糖尿病遺伝子Mody4の生理的役割の解明とヒトの糖尿病の予防への利用

Research Project

Project/Area Number	09470100
Research Institution	Akita University School of Medicine
Principal Investigator	小泉昭夫秋田大学, 医学部, 教授 (50124574)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	和田安彦秋田大学, 医学部, 助教授 (10261653) 泉哲朗群馬大学, 生体調節研究所, 助教授 (00212952) 伊藤正毅秋田大学, 医学部, 教授 (40126389) 野崎潤一秋田大学, 医学部, 助手 (90302265) 嘉陽毅秋田大学, 医学部, 講師 (40272033)
Keywords	Akita mouse / Insulin / Akita / Protein folding / Diabetes / Protein sorting / インスリン分泌不全
Research Abstract	Mody遺伝子のPositional Cloningを目指して、遺伝子座の近傍にある候補遺伝子群について精力的な検索を行った。その結果、insulin遺伝子(Ins2)にのExon IIIのa鎖6番目のcysをコードするコドンにTGC(Cys)からTAC(Tyr)ヘ変る変異が見い出された。このA鎖の6番目のCysは、B鎖の6番目のCysとdisulfide bondで結ばれており、endoplasmic reticulumでのFoldingに重要と考えられる。従来の知見では、インスリンの突然変異はinsulinopathyとして知られているが、臨床的特徴は、軽度のNIDDMであり通常はHyperproinsulinemiaをともなう。しかし今回Mody突然変異で明らかにされたinsulinopathyでは、hypoproinsulinemiaおよびhypoinsulinnemiaであるだけでなく、β-細胞の増殖分化など広範囲に影響が及んでいる。さらに、この変異は、単にIns2でコードされるinsulin分子のみにとどまるものとは考えられない。マウスなどげっ歯類では合計で4つのinsulin遺伝子が存在する。Mody+/+においてもIns1の2つの遺伝子は正常であり、理論的には50%のインスリン量は賄えるはずであり、著しいインスリン含量の減少が説明できない。通常のInsulinopathyでは見られない大きな生理的影響を与えた理由は、現時点では未解明であるが、さらにprotein foldingとその後の修飾の異常やprotein aggregateの存在が検討され新たな展開が期待される

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yoshioka M,Kayo T,Ikeda T,Koizumi A: "A novel locus,Mody4,distal to D7mit189 on chromosome 7 determines early-onset NIDDM in nonobese C57BL/6(Akita)mutant mice"Diabetes. 46. 887-894 (1997)
[Publications] Wada Y,Tsukada M,Koizumi A: "Diabetes and hypertension (Syndrome X) as an increasing risk factor for cerebrovascular aging in Japan"Journal of Anti-aging Medicine. 1. 45-52 (1998)
[Publications] Kayo T,Koizumi A: "Mapping of Murine Diabetogenic Gene Mody on chromosome 7 at D7Mit258 and its involvement in pancreatic islet and βcell development during the perinatal period"Journal of Clinical Investigation. 101. 2112-2118 (1998)
[Publications] Wang J, et al: "A mutation in the insulin 2 gene induces diabetes with severe pancreatic β-cell dysfunction in the Mody mouse"Journal of Clinical Investigation. 103. 27-37 (1999)
[Publications] 小泉昭夫、嘉陽毅、長谷山俊行: "分子糖尿病の進歩"金原出版. 6 (1999)
[Publications] 小泉昭夫: "糖尿病モデル動物"メディカルレビュー社. 4 (1998)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

マウス糖尿病遺伝子Mody4の生理的役割の解明とヒトの糖尿病の予防への利用

Principal Investigator

小泉 昭夫 秋田大学, 医学部, 教授 (50124574)

Research Products

[Publications] Yoshioka M,Kayo T,Ikeda T,Koizumi A: "A novel locus,Mody4,distal to D7mit189 on chromosome 7 determines early-onset NIDDM in nonobese C57BL/6(Akita)mutant mice"Diabetes. 46. 887-894 (1997)

[Publications] Wada Y,Tsukada M,Koizumi A: "Diabetes and hypertension (Syndrome X) as an increasing risk factor for cerebrovascular aging in Japan"Journal of Anti-aging Medicine. 1. 45-52 (1998)

[Publications] Kayo T,Koizumi A: "Mapping of Murine Diabetogenic Gene Mody on chromosome 7 at D7Mit258 and its involvement in pancreatic islet and βcell development during the perinatal period"Journal of Clinical Investigation. 101. 2112-2118 (1998)

[Publications] Wang J, et al: "A mutation in the insulin 2 gene induces diabetes with severe pancreatic β-cell dysfunction in the Mody mouse"Journal of Clinical Investigation. 103. 27-37 (1999)

[Publications] 小泉昭夫、嘉陽毅、長谷山俊行: "分子糖尿病の進歩"金原出版. 6 (1999)

[Publications] 小泉 昭夫: "糖尿病モデル動物"メディカルレビュー社. 4 (1998)

小泉昭夫秋田大学, 医学部, 教授 (50124574)

[Publications] 小泉昭夫: "糖尿病モデル動物"メディカルレビュー社. 4 (1998)