1999 Fiscal Year Annual Research Report

環境因子によるヒト遺伝子損傷機構の解明およびがんの化学予防

Research Project

Project/Area Number	09470101
Research Institution	Mie University
Principal Investigator	川西正祐三重大学, 医学部, 教授 (10025637)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山下成人三重大学, 医学部, 助手 (40263024) 村田真理子三重大学, 医学部, 講師 (10171141)
Keywords	環境因子 / 遺伝子損傷 / がんの化学予防 / 炎症 / NO / 活性酸素 / 太陽紫外線 / 発がん
Research Abstract	本研究では環境因子による直接的なDNA損傷および炎症時に単球や好中球などが生成するNOや活性酸素による間接的なDNA損傷について解析することにより発がんに関与する因子を明らかにし、がん予防を有効に進めるための知見を見い出すことを目的とする。我々は本研究で以下の諸点を明らかにした。(1) ヘテロサイクリックアミン類、アミノ酸代謝物、食品添加物ベンゾイルペルオキシドなどは金属イオン存在下で酸化的DNA損傷を起こした。またパラジクロロベンゼン、トルエン、オルトトルイジン、ニトロベンゼンの各代謝物は生体内還元物質および金属イオンの存在下でDNAを損傷した。(2) 太陽紫外線による発がんにはUVAによる生体内分子の励起を介したDNA損傷が関与する。さらにUVA照射によりキノロン系抗菌剤ナリジクス酸は電子移動、ロメフロキサシンは一重項酸素生成によりDNAを損傷し、これらの物質が外因性の光発がん物質として作用する可能性が示された。(3) ヒト細胞ではNOおよびO_2の同時発生試薬により酸化的DNA損傷が観察された。発がん性ニッケル化合物により活性化したマクロファージから生成されたNOに別の細胞を曝露するとDNA中の8-oxodG生成量が有意に増加し、炎症による間接的なDNA損傷が示唆された。炎症に伴い生成されるニトロチロシンは生体内還元物質および金属イオン存在下でDNAを損傷し、ニトロチロシンの発がんへの関与が示唆された。老化との関連で注目されているテロメアの繰り返し配列を含むDNA断片をO_2およびNOで処理すると塩基特異的なDNA損傷が観察され、炎症に伴う酸化的DNA損傷が老化促進にも関与する可能性が示された。以上の知見から、環境因子による発がんには酸化的ストレスによる直接的なDNA損傷と炎症細胞を介した間接的なDNA損傷が関与することが明らかになった。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] S.Kawanishi.: "DNA Damage Induced by Salmonella Test-negative Carcinogens through the Formation of Oxygen and Nitrogen-derived Reactive Species"International J.Molecular Medicine. 3. 169-174 (1999)
[Publications] S.Oikawa: "Site-specific DNA Damage at GGG Sequence by Oxidative Stress May Accelerate Telomere Shortening"FEBS Letters. 453. 365-368 (1999)
[Publications] L.Chazotte-Aubert: "Cytotoxicity and Site-specific DNA Damage Induced by Nitroxyl Anion (NO^-) in the Presence of Hydrogen Peroxide"J.Biol.Chem.. 274. 20909-20915 (1999)
[Publications] T.Nunoshiba: "Role of Iron and Superoxide for Generation of Hydroxyl Radical,Oxidative DNA Lesion and Mutagenesis in Escherichia Coli"J.Biol.Chem.. 247. 34832-34837 (1999)
[Publications] S.Kawanishi: "Site-specific Oxidation at GG and GGG Sequences in Double-stranded DNA by Benzoyl Peroxide as a Tumor Promoter"Biochemistry. 38. 16733-16739 (1999)
[Publications] M.Murata: "Oxidative DNA Damage by Vitamin A and its Derivative via Superoxide Generation"J.Biol.Chem.. 275. 2003-2008 (2000)
[Publications] 及川伸二、: "分子予防医学 (松島綱治編)"株式会社医学書院代表取締役金原優. 384 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

環境因子によるヒト遺伝子損傷機構の解明およびがんの化学予防

Principal Investigator

川西 正祐 三重大学, 医学部, 教授 (10025637)

Research Products

[Publications] S.Kawanishi.: "DNA Damage Induced by Salmonella Test-negative Carcinogens through the Formation of Oxygen and Nitrogen-derived Reactive Species"International J.Molecular Medicine. 3. 169-174 (1999)

[Publications] S.Oikawa: "Site-specific DNA Damage at GGG Sequence by Oxidative Stress May Accelerate Telomere Shortening"FEBS Letters. 453. 365-368 (1999)

[Publications] L.Chazotte-Aubert: "Cytotoxicity and Site-specific DNA Damage Induced by Nitroxyl Anion (NO^-) in the Presence of Hydrogen Peroxide"J.Biol.Chem.. 274. 20909-20915 (1999)

[Publications] T.Nunoshiba: "Role of Iron and Superoxide for Generation of Hydroxyl Radical,Oxidative DNA Lesion and Mutagenesis in Escherichia Coli"J.Biol.Chem.. 247. 34832-34837 (1999)

[Publications] S.Kawanishi: "Site-specific Oxidation at GG and GGG Sequences in Double-stranded DNA by Benzoyl Peroxide as a Tumor Promoter"Biochemistry. 38. 16733-16739 (1999)

[Publications] M.Murata: "Oxidative DNA Damage by Vitamin A and its Derivative via Superoxide Generation"J.Biol.Chem.. 275. 2003-2008 (2000)

[Publications] 及川伸二、: "分子予防医学 (松島綱治 編)"株式会社 医学書院 代表取締役 金原 優. 384 (1999)

川西正祐三重大学, 医学部, 教授 (10025637)

[Publications] 及川伸二、: "分子予防医学 (松島綱治編)"株式会社医学書院代表取締役金原優. 384 (1999)