1999 Fiscal Year Annual Research Report
有害化学物質(鉛を含む)に対する個体の感受性評価に関する研究
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09470102
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| Research Institution | Saga Medical School |
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Principal Investigator |
友国 勝麿 佐賀医科大学, 医学部, 教授 (40032891)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
弥富 美奈子 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (40304886)
市場 正良 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (60184628)
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| Keywords | リンパ球DNA adducts / 個人差 / 発がんのリスク評価 / 喫煙 / 多環芳香族炭化水素(PAH) / 薬物代謝酵素の遺伝子多型 / 分子疫学 |
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| Research Abstract |
ベンゾピレンに代表される多環芳香族炭化水素(PAH)に暴露されると体内で代謝活性化されその中間代謝物がDNAの塩基と共有結合し,いわゆるDNA adducts(付加体)を形成することが知られている.DNA adductsの体内レベルは生成と分解(修復)とのバランスの上に立っているがこのDNA adductsの増加は発がん,特に肺がんなどのリスクを高めると言われている.しかし,ヒトの末梢血からリンパ球DNAを抽出し,これに含まれるDNA adductsを検出してみると,同レベルのPAH暴露量と推定される対象者の間でも相当の個人差が認められる.そこで,この様な個人差が如何なる宿主要因によってもたらされるかを,特に2,3の薬物代謝酵素の遺伝子多型と関連させて検討した.その結果,以下のことが明らかとなった.(1)PAHへの暴露が高いと考えられる高度喫煙群やコークス炉作業者群におけるリンパ球DNA adductsレベルは対照群よりも有意に高く,且つそのレベルはCYPlAlとGSTMlの遺伝子多型性に影響され,特にGSTMl nullでCYPlAlval/val型の対象者において最も高い.(2)喫煙群におけるDNA adductsレベルはβ-カロチン摂取量の多い人ほど低くなる傾向がある.(3)N-acetyltransferase(NAT2)またはAldehydedehydrogenase(ALDH2)の遺伝子多型とリンパ球DNA adductsとの間には一定の傾向は認められない.
これらの結果から,ヒトリンパ球のDNA adductsレベルは,多環芳香族炭化水素(PAH)類への暴露量の他に,遺伝要因としての薬物代謝酵素,特にCYPlAl,GSTMl等の遺伝子多型性の影響を受けることが明らかにされた.
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[Publications] Chikako Kiyohara: "Relationship between aromatic-DNA adduct levels and inducibility of the drug metabolizing....."Medical Science Research. 27. 651-655 (1999)
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[Publications] Jiusong Zhang: "Aromatic DNA adducts in coke oven workers in relation to exposure,lifestyle and qenetic polymor...."International Archives of Occupational and Environmental Health. 72(in press). (1999)
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[Publications] Jiusong Zhang: "The relation between aryl hydrocarbon hydroxylase activity and DNA adducts measured by 32P-post...."Biomarkers. 4(in press). (1999)
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[Publications] Masayoshi Ichiba: "Inter-individual variation of smoking related DNA adducts in lymphocytes- relationship to mRNA...."Biomarkers. 4(in press). (1999)
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[Publications] 市場正良: "環境発がんのブラックボックスをさぐる"(財)労働科学研究所出版部. 195 (1999)
