HIV感染症の成立と進行におけるケモカイン受容体の役割

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09470125
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 野島 美久 群馬大学, 医学部, 助教授 (90201699)
• Keywords: HIV / ケモカイン受容体 / CCR3 / CCR5 / CXCR4

Research Abstract

1.コリセプターの細胞、組織分布ならびに発現調節機構の解析
(1)CXCR4およびCCR5のN末端に位置する20-30アミノ酸からなるペプチドを合成し、ラビットに免役して抗血清を樹立した.
(2)CCR3を発現するトランスフェクタントをマウスに免疫しモノクローナル抗体を樹立した.この抗体はdual tropicなHIV株のCCR3依存性の感染を特異的に抑制することを明らかにした.
(3)抗CCR3モノクローナル抗体を用いて、末梢血由来の樹状突起細胞がCCR3を発現していることを明らかにした.樹状突起細胞は主要な抗原提示細胞であり、HIV感染の成立と進展に重要な役割を演じていると考えられる.今後この細胞のHIV感染におけるCCR3の役割を解析していく予定である.
2.コレセプター作用の分子機構の解析
CCR5/gp120依存性の細胞融合系にサイトカラシンD、herbimycin、pertussis toxinをそれぞれ加え、β-gal活性によりcell fusionに対する効果を調べた。その結果、サイトカラシンDおよびherbimycinでは濃度依存性に細胞融合の抑制が認められたがpertussis toxinにその作用はなかった.このことからgp120依存性の細胞融合にアクチンの重合およびチロシンキナーゼが重要な働きをしていることが推察された。今後どのようなチロシンキナーゼ系が関与しているか解析する予定である.