1998 Fiscal Year Annual Research Report

肝細胞の癌化に伴う増殖調節機構の異常とその制御 -TGF-βシグナル伝達異常の遺伝子解析と遺伝子治療への応用-

Research Project

Project/Area Number	09470138
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	河田純男大阪大学, 医学部, 助教授 (90183285)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	木曽真一大阪大学, 医学部附属病院, 医員福田和人大阪大学, 医学部附属病院, 医員田村信司大阪大学, 医学部, 助手 (30243223)
Keywords	肝細胞癌 / TGF-βレセプター / 遺伝子変異 / 細胞増殖
Research Abstract	私共は従来よりTGF-βに対する反応性の喪失により肝細胞が自律的増殖能を獲得するという立場よりヒト肝発癌の分子機構解明へのアプローチを行っている。事実、私共は多くのヒト肝癌由来細胞株において、TGF-βに対する反応性が著しく低下していることを明らかにしてきた。この反応性の低下はTGF-βレセプターの欠損のみならず、TGF-βシグナル伝達経路の異常が大きく係わっている。私どもはヒト肝癌におけるTGF-βシグナル伝達経路の異常を明きらかにするため、TGF-βシグナルとPDGF,EGFなどの増殖因子シグナルのクロストークについて検討した。 TGF-βで線維芽細胞を刺激すると、Srcには変化をきたさないが、v-Srcや増殖因子による刺激後に活性化されたc-Src、さらにSH3ドメインを欠いたSrcばその蛋白量およびキナーゼ活性は著明に減少することが見出された。この反応は蛋白分解酵素阻害剤の添加により抑制されることから、ある種の蛋白分解酵素が、活性化され3次構造が変化したSrcを分解することによると推測される。このため、増殖因子のシグナルは、TGF-βシグナルとのクロストークにより抑制されることをはじめて明らかにした。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] K.Fukuda, S.Kawata, et al.: "Transforming growth factor-β induced degradation of actirated Src tyrosine kinase in rat fibroblasts." Oncogene. 16. 3249-3356 (1998)
[Publications] K.Fukuda, S.Kawata, et al.: "Altered regulation of Src tyrosine kinase by transfoming growth factor-β in a human hepatoma cell line." Hepatology. 28. 796-804 (1998)
[Publications] H.Tsushima, S.Kawata, et al.: "Reduced plasma TGF-β1 levels in patients with chronic hepatitis C after interferon-α." J.Hepatol.30. 1-7 (1999)
[Publications] Y.Imai, S.Kawata, et al.: "Relation of interferon therapy and hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C." Ann.Intern.Med.129. 94-99 (1998)
[Publications] T.Nagase, S.Kawata, et al.: "Effect of farnesyl transferase over expression on cell growth and transformation." Int.J.Cancer. 80. 126-133 (1999)
[Publications] T.Nagase, S.Kawata, et al.: "Manumycin and gliotoxin derivative KT7595 block Ras farnesylation and cell growth." Brit.J.Cancer. 76. 1001-1010 (1997)
[Publications] 河田純男: "肝臓病学。ヒト肝癌と細胞増殖因子。" 医学書院, 904 (1998)
[Publications] 田村信司,河田純男: "ガスの浸潤・転移。TGF-βとがんの発育、進展" 医学書院, 329 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

肝細胞の癌化に伴う増殖調節機構の異常とその制御 -TGF-βシグナル伝達異常の遺伝子解析と遺伝子治療への応用-

Principal Investigator

河田 純男 大阪大学, 医学部, 助教授 (90183285)

Research Products

[Publications] K.Fukuda, S.Kawata, et al.: "Transforming growth factor-β induced degradation of actirated Src tyrosine kinase in rat fibroblasts." Oncogene. 16. 3249-3356 (1998)

[Publications] K.Fukuda, S.Kawata, et al.: "Altered regulation of Src tyrosine kinase by transfoming growth factor-β in a human hepatoma cell line." Hepatology. 28. 796-804 (1998)

[Publications] H.Tsushima, S.Kawata, et al.: "Reduced plasma TGF-β1 levels in patients with chronic hepatitis C after interferon-α." J.Hepatol.30. 1-7 (1999)

[Publications] Y.Imai, S.Kawata, et al.: "Relation of interferon therapy and hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C." Ann.Intern.Med.129. 94-99 (1998)

[Publications] T.Nagase, S.Kawata, et al.: "Effect of farnesyl transferase over expression on cell growth and transformation." Int.J.Cancer. 80. 126-133 (1999)

[Publications] T.Nagase, S.Kawata, et al.: "Manumycin and gliotoxin derivative KT7595 block Ras farnesylation and cell growth." Brit.J.Cancer. 76. 1001-1010 (1997)

[Publications] 河田純男: "肝臓病学。ヒト肝癌と細胞増殖因子。" 医学書院, 904 (1998)

[Publications] 田村信司,河田純男: "ガスの浸潤・転移。TGF-βとがんの発育、進展" 医学書院, 329 (1998)

河田純男大阪大学, 医学部, 助教授 (90183285)