優性遺伝性痙性対麻痺の遺伝子解析

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09470149
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 佐々木 秀直 北海道大学, 医学部, 講師 (80281806)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 脇坂 明美 北海道大学, 医学部, 助教授 (90113646) ; 森若 文雄 北海道大学, 医学部, 助教授 (30142722) ; 田代 邦雄 北海道大学, 医学部, 教授 (90002154)
• Keywords: 脊髄小脳変性症 / 痙性対麻痺 / 遺伝子異常 / 遺伝子座

Research Abstract

(1)自験例における変性疾患としての“痙性対麻痺"の頻度を検討した。
(2)優性遺伝性痙性対麻痺は病因から見た場合には不均一な疾患群である。既に連鎖解析により第2染色体短腕、第14染色体長腕14q11.2-q24.3、第15染色体長腕15q11.1に遺伝子座が決定されているが、不明のものも残されている。我が国の痙性対麻痺については、遺伝学的な検索はなされていない。そこで、北海道在住の遺伝性痙性対麻痺の家系について、遺伝子連鎖解析を行った。その結果、第2染色体短腕のマイクロサテライトマーカーであるD2S400とD2S367において、統計学的に有意な連鎖が検出された。この結果は、我が国にも欧米と同じく第2染色体短腕に遺伝子座を有する痙性対麻痺が存在していることを強く示唆している。本疾患がトリプレットリピート病である可能性を考慮して、発病年齢や臨床像を検討したが、促進現象は必ずしも明らかではなかった。
(3)優性遺伝形式で発病し、小脳失調と痙性を呈し、白質脳症を伴う疾患について検討した。その結果、既知の遺伝子異常とは異なる疾患であることを明らかにし、報告した。
家族性痙性対麻痺の遺伝子異常は現時点では、不明である。連鎖解析により遺伝子座を特定し、遺伝子異常を解明することが今後の課題である。
家族歴を認めない孤発性脊髄小脳変性症(n=264)の中で、7.2%が原因不明の痙性対麻痺であった。また、家族性脊髄小脳変性症(n=228)においては、痙性対麻痺純粋型は5.7%、複合型は4.8%の頻度であった。すなわち、遺伝性痙性対麻痺は我が国では、比較的稀な疾患であると推定される。

Research Products

• [Publications] Matsuura T: "Autosomal dominant spastic paraplcgia:clinical and genetic studies of a large Japanese pedigree linked to chromosome 2p." Journal of Neurological Science. 151. 65-70 (1997)
• [Publications] Fukazawa T: "Dominantly inherited leukodystrophy showing cerebellar deficits and spastic paraparesis:a new entity?" Journal of neurology. 244. 446-449 (1997)
• [Publications] Fukazawa T: "Spinocerebellar ataxia type l and familial spontaneous penumothorax." Neurology. 49. 1460-1462 (1997)
• [Publications] Yabe I: "SCA6 mutation analysis in a large cohort of the Japanese patients with late-onset pure cerebellar ataxia" Journal of Neurological Science. (印刷中). (1998)
• [Publications] Sakaki H: "Neuropathological and molecular studies of spinocerebellar ataxia type 6(SCA6)." Acta Neuropathologica. (印刷中). (1998)
• [Publications] 佐々木秀直: "遺伝性脊髄小脳変性症." 老年精神医学. 8. 366-374 (1997)
• [Publications] 佐々木秀直: "SCAlの遺伝生物学." 神経研究の進歩. 41. 367-374 (1997)
• [Publications] 松浦 徹: "家族制痙性対麻痺." 脊椎脊髄ジャーナル. 10. 543-547 (1997)
• [Publications] 佐々木秀直: "遺伝性オリーブ橋小脳萎縮症.最新内科学体系68(井村裕夫、尾形悦郎、高久史麿、垂井清一郎編),〈神経筋疾患4〉" 中山書店, 224-229 (1997)
• [Publications] 佐々木秀直: "脊髄小脳変性症.新臨床内科学7版、コンパクト版(大藤正雄、沖田極、柏崎禎夫、春日雅人、木村 健、吉良枝郎、黒川 清、西元寺克禮、斎藤 厚、篠原幸人、貫和敏博、細田瑳一、溝口秀昭、矢崎義雄編)、" 医学書院, 506-508 (1997)
• [Publications] 佐々木秀直: "脊髄小脳変性症.新臨床内科学7版(大藤正雄、沖田極、柏崎禎夫、春日雅人、木村 健、吉良枝郎、黒川 清、西元寺克禮、斎藤 厚、篠原幸人、貫和敏博、橋本信也、細田瑳一、溝口秀昭、矢崎義雄、和田 攻編)" 医学書院, 1350-1358 (1997)
• [Publications] 佐々木秀直: "Joseph病.最新内科学体系68(井村裕夫、尾形悦郎、高久史麿、垂井清一郎編)〈神経筋疾患4〉" 中山書店, 229-235 (1997)
• [Publications] 佐々木秀直: "Spinocerebellar ataxia 1(SCA1).Key Word 1998-'99.(神経変性疾患(水野美邦、柳沢信夫、中野今治編)" 先端医学社, 162-163 (1997)
• [Publications] 佐々木秀直: "Spinocerebellar ataxia 2(SCA2).Key Word 1998-'99.(神経変性疾患(水野美邦、柳沢信夫、中野今治編)" 先端医学社, 164-165 (1997)