1999 Fiscal Year Annual Research Report

一酸化窒素(NO)分泌制御による動脈硬化病変退縮の検討-NO合成酵素の遺伝子導入による動脈硬化治療-

Research Project

Project/Area Number	09470166
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	井口昭久名古屋大学, 医学部, 教授 (20109763)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	佐久間一郎北海道大学, 医学部, 講師 (40260393) 渡辺泰男名古屋大学, 医学部, 講師 (10273228) 林登志雄名古屋大学, 医学部, 助手 (80303634)
Keywords	内皮型NO合成酵素 / 誘導型NO合成酵素 / 遺伝子治療 / 動脈硬化 / アデノウイルス
Research Abstract	目的)一旦形成された動脈硬化症の有効な治療法として、NO合成酵素の遺伝子導入の効果を検討した。方法)eNOSとiNOSのcalmodulin結合能に着目し、これを欠失したミュータントを用い分子レベルで活性を制御し、動脈硬化進行病変の治療を試みた。ONOOの細胞障害性のために、悪者とされるiNOSに着目し、O_2が産生されない状態で病変への投与を試み、治療手技とする可能性を考えた。遺伝子導入は、非増殖型アデノウイルスベクターを用い、螺旋状血流保持カテーテルを大動脈内に留置し行った。結果)1)eNOS、iNOSのin vivoでの投与方法を確立した。今年度は、各NOS遺伝をもつアデノウイルスベクターを作製した。非増殖型アデノウイルスベクターを作製し、eNOS、iNOSのcDNAを組み込んだ。2)eNOS、iNOSそれぞれに構造機能解析を用いてcalmodulin結合部位を有しないミュータントを作製した。3)進行動脈硬化病変を形成し、遺伝子導入を行った。(a)家兎を用い、腹部大動脈をバルーン擦過し1%コレステロール食を負荷し全周性に病変を形成した。血管内超音波検査を施行した後、1)、2)で精製したアデノウイルスベクターを血流保持カテーテルにより導入した。導入後、3-7日後に屠殺し、病変退縮度を形態及び免疫組織学、血管反応性より評価した、eNOS、iNOS同時投与にて興味深い結果を得た。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hayashi T.Iguchi A.他3名: "Physiological concentration of 17β estradiol retards the progression of severe atherosclerosis induced by cholesterol diet plus balloon injury via NO."Arterioscler Thromb Vasc Biol. (印刷中). (2000)
[Publications] Hayashi T. Iguchi A.他6名: "Dehydro***** retards atheroscrelosis formation through the conversion to estrogen - The possible role of nitric oxide -"Arterioscler Thromb Vasc Biol. (印刷中). (2000)
[Publications] Hayashi T.Iguchi A.他3人: "Endothelium-dependent relaxation of rabbit atherosclerotic aorta was not restored by control of hyperlipidemia - The possible role of peroxynitrite"Atherosclerosis. 147. 349-367 (1999)
[Publications] Hayashi T.Iguchi A.他2名: "Estriol replacement improves endothelial function and bone mineral density in elderly women"J gerontology. (印刷中). (2000)
[Publications] Kano H.Hayashi T.他4名: "A HMG-CoA reductase inhibitor improved regression of atherosclerosis without affecting serum lipid levels-Relevance of upregulation of eNOS."Biochem Biophys Commun. 259. 414-419 (1999)
[Publications] Hayashi T.Esaki T.Mutoh E.Iguchi A.他4名: "Recent Advances in Nitric Oxide Research"Springer-Verlagm 社. (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

一酸化窒素(NO)分泌制御による動脈硬化病変退縮の検討-NO合成酵素の遺伝子導入による動脈硬化治療-

Principal Investigator

井口 昭久 名古屋大学, 医学部, 教授 (20109763)

Research Products

[Publications] Hayashi T.Iguchi A.他3名: "Physiological concentration of 17β estradiol retards the progression of severe atherosclerosis induced by cholesterol diet plus balloon injury via NO."Arterioscler Thromb Vasc Biol. (印刷中). (2000)

[Publications] Hayashi T. Iguchi A.他6名: "Dehydro***** retards atheroscrelosis formation through the conversion to estrogen - The possible role of nitric oxide -"Arterioscler Thromb Vasc Biol. (印刷中). (2000)

[Publications] Hayashi T.Iguchi A.他3人: "Endothelium-dependent relaxation of rabbit atherosclerotic aorta was not restored by control of hyperlipidemia - The possible role of peroxynitrite"Atherosclerosis. 147. 349-367 (1999)

[Publications] Hayashi T.Iguchi A.他2名: "Estriol replacement improves endothelial function and bone mineral density in elderly women"J gerontology. (印刷中). (2000)

[Publications] Kano H.Hayashi T.他4名: "A HMG-CoA reductase inhibitor improved regression of atherosclerosis without affecting serum lipid levels-Relevance of upregulation of eNOS."Biochem Biophys Commun. 259. 414-419 (1999)

[Publications] Hayashi T.Esaki T.Mutoh E.Iguchi A.他4名: "Recent Advances in Nitric Oxide Research"Springer-Verlagm 社. (1999)

井口昭久名古屋大学, 医学部, 教授 (20109763)