1997 Fiscal Year Annual Research Report

新規降圧ペプチド“アドレノメデュリン"と“PAMP"の病態生理学的意義の解明

Research Project

Project/Area Number	09470171
Research Institution	宮崎医科大学
Principal Investigator	江藤胤尚宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10038854)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	加藤丈司宮崎医科大学, 医学部, 助手 (20274780) 坂田純一郎宮崎医科大学, 医学部, 助手 (30253818) 北村和雄宮崎医科大学, 医学部, 講師 (50204912)
Keywords	アドレノメデュリン / PAMP / PAMP-12 / 高血圧 / 心肥大 / ラジオイムノアッセイ
Research Abstract	“アドレノメデュリン(AM)"と“PAMP"は1993年にヒト褐色細胞腫より発見された共通の前駆体より生合成される強力な血管拡張性の降圧ペプチドである。AM・PAMPは副腎髄質以外に心血管系の主要な組織で広く産生され、新しい降圧ペプチドとして循環調節に重要な機能を果たしている可能性が示唆されている。本研究では新規循環調節ペプチドであるAMとPAMPの病態生理学的意義を解明するための研究を行った。昨年までに報告していたAMの急性投与実験に追加し、慢性投与実験を行った。浸透圧ミニポンプを用いて、AMを腎血管性高血圧モデル(2K1C)ラットおよび正常血圧コントロールラットに経静脈的に慢性投与したところ、2K1Cラットおよび正常血圧コントロールラットともに投与後2日目より、降圧が認められ2週間安定した降圧を示した。さらに、血漿レニン活性およびアルドステロン活性が有意に抑制されていた。また、このときの血中AM濃度は生理的AM濃度であった。さらに、AMの新たな作用として、AMは心筋の蛋白合成を著明に抑制することが明らかになった。AMは心筋細胞で生合成されオートクリンやパラクリン的に心筋肥大等の病態に関与していることが可能性が明らかになった。また、PAMPの研究ではPAMPのC末近傍を認識する高感度かつ特異的RIAを確立し、生体内分布を検討したところ、高濃度のPAMP免疫活性が副腎髄質に認められ、その他の組織にも低濃度であるが、広く分布していた。また、免疫活性を検討したところ、副腎髄質には今までに知られていた20個のアミノ酸よりなるPAMP[1-20]以外に別の免疫活性が認められ、この免疫活性を単離構造決定し、降圧活性を有したPAMP[9-20](PAMP-12)であることを明らかにした。PAMPの生合成機序として、生体内ではPAMP[1-20]以外にPAMP[9-20]が新たな降圧ペプチドとして生合成されていることが示唆され興味深い。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Kazuo Kitamura, Johji Kato, Mari Kawamoto, Miho Tanaka, Naoyoshi Chino, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Glycine-extended adrenomedullin, an intermediate form, is the major circulating molecular form in human plasma" Biochem.Biophys.Res.Commun.in press. (1998)
[Publications] Azharul Islam Khan, Johji Kato, Kasuo Kitamura, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Hypotensive effect of chronically infused adrenomedullin in conscious wister-kyoto and spontaneously hypertensive rats" Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 24. 139-142 (1997)
[Publications] Yuichiro Ishiyama, Kazuo Kitamura, Johji Kato, Junichiro Sakata, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Changes in cardiac adrenomedullin concentration in renovascular hypertensive rats" Hypertens Res. 20(2). 113-117 (1997)
[Publications] Kenji Kuwasako, Kasuo Kitamura, Yuichiro Ishiyama, Hisanori Washimine, Johji Kato, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Purification and characterization of PAMP-12(PAMP[9-20])in porcine adrenal medulla as a major endogenous biologically active peptide" FEBS Letters. 414. 105-110 (1997)
[Publications] Toshihiro Tsuruda, Johji Kato, Kazuo Kitamura, Kenji Kuwasako, Takuroh Imamura, Yasushi Koiwaya, Tetsuo Tsuji, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Adrenomedullin:A possible sutocrine or paracrine inhibitor of hypertrophy of cardiomyocytes" Hypertension. 31(1). 505-510 (1998)
[Publications] Kazuo Kitamura, Tanenao Eto: "Adrenomedullin-physiological regulator of the cardiovascular system or biochemical curiousity?" Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 6(1). 80-87 (1997)
[Publications] Kazuo Kitamura, Tanenao Eto: "Current Opinion in Nephrology and Hypertension" Rapid Science Publishers, 8 (1997)
[Publications] 北村和雄、江藤胤尚: "心不全" 医薬ジャーナル社, 12 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

新規降圧ペプチド“アドレノメデュリン"と“PAMP"の病態生理学的意義の解明

Principal Investigator

江藤 胤尚 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10038854)

Research Products

[Publications] Kazuo Kitamura, Johji Kato, Mari Kawamoto, Miho Tanaka, Naoyoshi Chino, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Glycine-extended adrenomedullin, an intermediate form, is the major circulating molecular form in human plasma" Biochem.Biophys.Res.Commun.in press. (1998)

[Publications] Azharul Islam Khan, Johji Kato, Kasuo Kitamura, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Hypotensive effect of chronically infused adrenomedullin in conscious wister-kyoto and spontaneously hypertensive rats" Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 24. 139-142 (1997)

[Publications] Yuichiro Ishiyama, Kazuo Kitamura, Johji Kato, Junichiro Sakata, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Changes in cardiac adrenomedullin concentration in renovascular hypertensive rats" Hypertens Res. 20(2). 113-117 (1997)

[Publications] Kenji Kuwasako, Kasuo Kitamura, Yuichiro Ishiyama, Hisanori Washimine, Johji Kato, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Purification and characterization of PAMP-12(PAMP[9-20])in porcine adrenal medulla as a major endogenous biologically active peptide" FEBS Letters. 414. 105-110 (1997)

[Publications] Toshihiro Tsuruda, Johji Kato, Kazuo Kitamura, Kenji Kuwasako, Takuroh Imamura, Yasushi Koiwaya, Tetsuo Tsuji, Kenji Kangawa, Tanenao Eto: "Adrenomedullin:A possible sutocrine or paracrine inhibitor of hypertrophy of cardiomyocytes" Hypertension. 31(1). 505-510 (1998)

[Publications] Kazuo Kitamura, Tanenao Eto: "Adrenomedullin-physiological regulator of the cardiovascular system or biochemical curiousity?" Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 6(1). 80-87 (1997)

[Publications] Kazuo Kitamura, Tanenao Eto: "Current Opinion in Nephrology and Hypertension" Rapid Science Publishers, 8 (1997)

[Publications] 北村 和雄、江藤 胤尚: "心不全" 医薬ジャーナル社, 12 (1997)

江藤胤尚宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10038854)

[Publications] 北村和雄、江藤胤尚: "心不全" 医薬ジャーナル社, 12 (1997)