1997 Fiscal Year Annual Research Report

分子遺伝学的、発生工学的手法を用いたDAX-1蛋白の構造と機能の解析

Research Project

Project/Area Number	09470176
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	藤枝憲二北海道大学, 医学部附属病院, 講師 (60173407)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	諸橋憲一郎岡崎国立共同研究機構基礎生物学研究所形質統御実験施設, 教授 (30183114) 斉藤伸治北海道大学, 医学部附属病院, 助手 (00281824)
Keywords	DAX-1 / 遺伝子変異 / 先天性副腎低形成症 / 性腺機能低下症
Research Abstract	[目的]DAX-(Dosage sensitive sex reversal-Adrenal hypoplasia congenita-critial region on the X chromosome,gene 1)蛋白は、核内転写因子として機能すると想定されているが、その詳細は明らかにされていない。本研究では、DAX-1蛋白の構造と機能を明らかにすることを目的とし、まず臨床的に先天性副腎低形成症と診断された症例を対象にDAX-1遺伝子解析を行い、同定した遺伝子異常と同疾患の臨床症状、すなわち副腎不全および性腺機能異常症との関係を解析した。 [結果]1)対象とした18症例において遺伝子異常として種々のミスセンス、ナンセンス、フレームシフトなどの変異と遺伝子欠失を同定した。ミスセンス変異はLigand binding domainと推定されているDAX-1蛋白のC末端側にのみ認められた。さらにC末端の8アミノ酸のみを欠く異常を同定した。2)副腎不全発症年齢は新生児期から6歳にまでわたっていた。副腎不全発症時期と遺伝子異常の部位とには相関が認められなかった。3)成人に達した症例において低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の合併が認められた。その1例において障害部位の内分泌学的検討を行い、LHRH連続負荷にてもゴナドトロピン分泌が改善しないこと,さらにhCG負荷にてテストステロン分泌が認められた。 [考察]以上のことから、DAX-1蛋白の機能には、C末端の数アミノ酸が重要な役割を演じていることが示唆された。さらにDAX-1異常による副腎不全発症にはなんらかの修飾因子が存在すること、DAX-1蛋白の作用部位が下垂体であること、DAX-1蛋白は精巣におけるステロイド産生には関与していないことが示唆された。現在ヒトにおけるDAX-1蛋白の局在を検索するために抗ヒトDAX-1蛋白抗体を作成中である。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Nakae J, Abe S, Tajima T, Shinohara N, Murashita M, et al: "Three novel frameshift and missense mutations and a de novo deletion mutation of the DAX-1 gene in patients with X-linked adrenal hypoplasia congenita." J Clin Endocrinol Metab. 82. 3835-3841 (1997)
[Publications] Fujieda K, Tajima T, Nakae J Sageshima S, et al: "Spontaneous puberty in 46,XX patients with congenital lipoid adrenal hyperplasia" J Clin Invest. 99. 1265-1271 (1997)
[Publications] Nakae J, Tajima T, Sugawara T Hanaki K, Hotsubo T, et al: "Analysis of the steroidogenic acute regulatory protein(StAR)gene in Japanese patients with congenital lipoid adrenal hyperplasia." Hum Molec Genet. 6. 571-576 (1997)
[Publications] Tajima T, Fujieda K, Nakae J, Toyoura T, Shimozawa K et al: "Molecular basis of nonclassical steroid 21-hydroxylase deficiency detected by neonatal screening in Japan." J Clin Endocrinol Metab. 82. 2350-2356 (1997)
[Publications] 藤枝憲二: "DAX-1" 内分泌・糖尿病科. 5. 456-463 (1997)
[Publications] 藤枝憲二: "性分化および性成熟の分子生物学" 内分泌・糖尿病科. 4. 162-169 (1997)
[Publications] 藤枝憲二: "今日の小児治療指針第11版先天性副腎低形成症" 医学書院, pp195 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

分子遺伝学的、発生工学的手法を用いたDAX-1蛋白の構造と機能の解析

Principal Investigator

藤枝 憲二 北海道大学, 医学部附属病院, 講師 (60173407)

Research Products

[Publications] Nakae J, Abe S, Tajima T, Shinohara N, Murashita M, et al: "Three novel frameshift and missense mutations and a de novo deletion mutation of the DAX-1 gene in patients with X-linked adrenal hypoplasia congenita." J Clin Endocrinol Metab. 82. 3835-3841 (1997)

[Publications] Fujieda K, Tajima T, Nakae J Sageshima S, et al: "Spontaneous puberty in 46,XX patients with congenital lipoid adrenal hyperplasia" J Clin Invest. 99. 1265-1271 (1997)

[Publications] Nakae J, Tajima T, Sugawara T Hanaki K, Hotsubo T, et al: "Analysis of the steroidogenic acute regulatory protein(StAR)gene in Japanese patients with congenital lipoid adrenal hyperplasia." Hum Molec Genet. 6. 571-576 (1997)

[Publications] Tajima T, Fujieda K, Nakae J, Toyoura T, Shimozawa K et al: "Molecular basis of nonclassical steroid 21-hydroxylase deficiency detected by neonatal screening in Japan." J Clin Endocrinol Metab. 82. 2350-2356 (1997)

[Publications] 藤枝憲二: "DAX-1" 内分泌・糖尿病科. 5. 456-463 (1997)

[Publications] 藤枝憲二: "性分化および性成熟の分子生物学" 内分泌・糖尿病科. 4. 162-169 (1997)

[Publications] 藤枝憲二: "今日の小児治療指針第11版 先天性副腎低形成症" 医学書院, pp195 (1997)

藤枝憲二北海道大学, 医学部附属病院, 講師 (60173407)

[Publications] 藤枝憲二: "今日の小児治療指針第11版先天性副腎低形成症" 医学書院, pp195 (1997)