1997 Fiscal Year Annual Research Report

原発性免疫不全症候群の病因遺伝子とその機能の構造生物学的解析

Research Project

Project/Area Number	09470180
Research Institution	Gifu University
Principal Investigator	近藤直実岐阜大学, 医学部, 教授 (50124714)
Keywords	IgG2欠損症 / Bloom症候群 / Ataxia-telangiectasia / 膜型Cγ2 / BLM / ATM
Research Abstract	原発性免疫不全症候群の病因遺伝子とその機能の構造生物学的解析のうち、平成9年度はほぼ計画通り、免疫グロブリン産生不全症などのいくつかの疾患の病因遺伝子を解析できた。なかでも選択的IgG2欠損症の病因となる遺伝子異常を世界に先駆けて明らかにすることができた(J Clin Invest in press)。さらに、Bloom症候群、Ataxia-telangiectasiaの患者の病因遺伝子BLM、ATMの変異を明らかにした。また、BLMについてはコードしているタンパクの核移行シグナルをやはり世界に先駆けて同定した(BBRC)。 (1)選択的IgG2欠損症の病因となる遺伝子変異:IgG2の重鎖をコードする遺伝子Cγ2のエクソン4の分泌型停止コドンの7塩基上流にGの1塩基挿入(1793insG)をホモで検出した。この変異によりframe shiftが起こり、IgG2重鎖の膜領域のアミノ酸は疎水性領域を欠く119アミノ酸からなる全く異なる配列に変化する。これによりB細胞レセプターとしての膜型IgG2重鎖がその機能を失い、正常なB細胞反応ができないことが本症の病因と考えられた。 (2)Bloom症候群の遺伝子変異:BLM遺伝子のCAAの欠損のために停止コドンが入り、タンパクが作られないことが明らかになった。 (3)Ataxia-telangiectasiaの遺伝子変異:ATM遺伝子の異常として欠失、点変異などが明らかになった。 (4)BLMの核移行シグナルの同定:BLMのC末端側に核移行シグナルが存在することが明らかになった。以上の結果を得る過程と得られた結果からB細胞レセプターとしての膜型免疫グロブリンの重要性とクラススイッチの機構が明らかになった。以上の結果をもとにして、次年度に向けてこれらの遺伝子がコードしているタンパクの構造とその異常を解析すべく準備を進めている。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Kondo et al: "Reduced expression of the interferon-gamma messenger RNA in IgG2 deficiency" S J Immunol. 45. 227-230 (1997)
[Publications] Kondo et al: "Proliferative responses of Iymphocytes to food antigens are useful for detection of allergens in nonimmediate type of food allergy" J Invest Allergol Clin immunol. 7. 122-126 (1997)
[Publications] Inoue R et al: "Identification of dermatphagoides forinae-2-Derived peptides and class II HLA molecules recognized by T cell from atopic individuals" Int Arch Allergy Immunol. 114. 354-360 (1997)
[Publications] Kaneko H et al: "BLM(the causative gene of Bloom syndrome)protein translocation into the nucleus by a nuclear lacalization signal" BBRC. 240. 348-353 (1997)
[Publications] Kaneko H et al: "Two Japanese siblings with Bloom syndrome gene mutation and B cell lymphoma" Leukemia and Lymphoma. 27. 539-542 (1997)
[Publications] Tashita et al: "Molecular basis of selective IgG2 deficiency:The mutated membrane-bound form of γ2 heavy chain caused complete IgG2 deficiency in two Japanese siblings" J Clin Invest. (印刷中).
[Publications] 近藤直実: "標準小児科学:免疫疾患" 医学書院, 655 (1997)
[Publications] 近藤直実: "新内科学教科書:原発性免疫不全症候群" 金芳堂 (印刷中),

1997 Fiscal Year Annual Research Report

原発性免疫不全症候群の病因遺伝子とその機能の構造生物学的解析

Principal Investigator

近藤 直実 岐阜大学, 医学部, 教授 (50124714)

Research Products

[Publications] Kondo et al: "Reduced expression of the interferon-gamma messenger RNA in IgG2 deficiency" S J Immunol. 45. 227-230 (1997)

[Publications] Kondo et al: "Proliferative responses of Iymphocytes to food antigens are useful for detection of allergens in nonimmediate type of food allergy" J Invest Allergol Clin immunol. 7. 122-126 (1997)

[Publications] Inoue R et al: "Identification of dermatphagoides forinae-2-Derived peptides and class II HLA molecules recognized by T cell from atopic individuals" Int Arch Allergy Immunol. 114. 354-360 (1997)

[Publications] Kaneko H et al: "BLM(the causative gene of Bloom syndrome)protein translocation into the nucleus by a nuclear lacalization signal" BBRC. 240. 348-353 (1997)

[Publications] Kaneko H et al: "Two Japanese siblings with Bloom syndrome gene mutation and B cell lymphoma" Leukemia and Lymphoma. 27. 539-542 (1997)

[Publications] Tashita et al: "Molecular basis of selective IgG2 deficiency:The mutated membrane-bound form of γ2 heavy chain caused complete IgG2 deficiency in two Japanese siblings" J Clin Invest. (印刷中).

[Publications] 近藤直実: "標準小児科学:免疫疾患" 医学書院, 655 (1997)

[Publications] 近藤直実: "新内科学教科書:原発性免疫不全症候群" 金芳堂 (印刷中),

近藤直実岐阜大学, 医学部, 教授 (50124714)