1998 Fiscal Year Annual Research Report

原発性免疫不全症候群の病因遺伝子とその機能の構造生物学的解析

Research Project

Project/Area Number	09470180
Research Institution	Gifu University
Principal Investigator	近藤直実岐阜大学, 医学部, 教授 (50124714)
Keywords	IgG2欠損症 / CVID / Ataxia-telangiectasia / 膜型Cγ2 / BLM / ATM
Research Abstract	原発性免疫不全症候群の病因遺伝子とその機能の構造生物学的解析のうち、平成10年度は引き続きほぼ計画通り、免疫グロブリン産生不全症などのいくつかの疾患の病因遺伝子を解析できた。なかでも選択的IgG2欠損症の病因となる遺伝子異常を世界に先駆けて明らかにすることができた(J Clin Invest 1998)。さらに、Bloom症候群、Ataxia-telangiectasiaの本邦患者の病因遺伝子BLM、ATMの変異をさらに明らかにした。また、BLMについてはコードしているタンパクの核移行シグナルをやはり世界に先駆けて同定した(BBRC)。 (1) 選択的IgG2欠損症の病因となる遺伝子変異:IgG2の重鎖をコードする遺伝子Cγ2のエクソン4の分泌型停止コドンの7塩基上流にGの1塩基挿入(1793ins G)をホモで検出した。この変異によりframe shiftが起こり、IgG2重鎖の膜領域のアミノ酸は疎水性領域を欠く119アミノ酸からなる全く異なる配列に変化する。これによりB細胞レセプターとしての膜型IgG2重鎖がその機能を失い、正常なB細胞反応ができないことが本症の病因と考えられた。 (2) Bloom症候群の遺伝子変異:BLM遺伝子のCAAの欠損のために停止コドンが入り、タンパクが作られないことが明らかになった。 (3) Ataxia-telangiectasiaの遺伝子変異:ATM遺伝子の異常として欠失、点変異などが明らかになった(R1917X,W2491R,R2909G,IVS33+2T→A,7883del 5)。 (4) BLMの核移行シグナルの同定を行い、さらにhelicase部分のタンパク精製と活性実験が完了し構造解析をすすめている。 (5) Common variable immunodeficiency(CVID)症例の病因遺伝子解析を進めており、現在までにいくつかの候補があがっている。以上の結果をもとにして、最終年度に向けてこれらの遺伝子がコードしているタンパクの立体構造とその異常を解析すべく研究を進めている。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Kondo N et al: "Cord blood lymphocyte responses to antigens for the prediction of allergy" Pediatric Asthma Allergy & Immunology. 12. 61-66 (1998)
[Publications] Kondo N et al: "DNase I hypersensitive sites in himan Iε reyion of immunolobulin heavy chain genes abnomally induced by interleukin 4 in Blymphocytes of atopic patients with high levels of serum IgE" J Invest Allergol & Clin Immunol. 8. 234-238 (1998)
[Publications] Kaneko H, Kondo N et al.: "BLM (the causative gene of Bloom syndrome) protein translocation into the nucleus by a nuclear lacalisation Signal." Biochem Biophysical Res Commun. 240. 348-353 (1997)
[Publications] Tashita H, Kondo N et al: "Molecular basis of selective IgG2 deficiency : The mutated membrane-bound form of γ2 heavy chain caused complete IgG2 deficiency in two Japanese siblings" J Clin Invest. 101. 677-681 (1998)
[Publications] Fukao T, Kondo N et al: "Ataxia telangiectasia in the Japanese population : identification of R1917X,W2991R,R2909G,IVS33+2T+A,and 788del5,the latter two being relasively common mutations." Hum Mutat. 12. 338-343 (1998)
[Publications] Kondo N et al.: "Reduced interferon gamma production by antigen stimulated cord blood mononuclear cells is a risk factor of allergic disorders-6-yearfollow-up study." Clin Exp Allergy. 28. 1340-1344 (1998)
[Publications] 近藤直実: "現代内科学:原発性免疫不全症候群(1)抗体不全を主とする疾患" 金芳堂, 2384 (1997)
[Publications] 近藤直実: "分子アレルギー学:アトピーとIgE遺伝子" メディカルレビュー社, 599 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

原発性免疫不全症候群の病因遺伝子とその機能の構造生物学的解析

Principal Investigator

近藤 直実 岐阜大学, 医学部, 教授 (50124714)

Research Products

[Publications] Kondo N et al: "Cord blood lymphocyte responses to antigens for the prediction of allergy" Pediatric Asthma Allergy & Immunology. 12. 61-66 (1998)

[Publications] Kondo N et al: "DNase I hypersensitive sites in himan Iε reyion of immunolobulin heavy chain genes abnomally induced by interleukin 4 in Blymphocytes of atopic patients with high levels of serum IgE" J Invest Allergol & Clin Immunol. 8. 234-238 (1998)

[Publications] Kaneko H, Kondo N et al.: "BLM (the causative gene of Bloom syndrome) protein translocation into the nucleus by a nuclear lacalisation Signal." Biochem Biophysical Res Commun. 240. 348-353 (1997)

[Publications] Tashita H, Kondo N et al: "Molecular basis of selective IgG2 deficiency : The mutated membrane-bound form of γ2 heavy chain caused complete IgG2 deficiency in two Japanese siblings" J Clin Invest. 101. 677-681 (1998)

[Publications] Fukao T, Kondo N et al: "Ataxia telangiectasia in the Japanese population : identification of R1917X,W2991R,R2909G,IVS33+2T+A,and 788del5,the latter two being relasively common mutations." Hum Mutat. 12. 338-343 (1998)

[Publications] Kondo N et al.: "Reduced interferon gamma production by antigen stimulated cord blood mononuclear cells is a risk factor of allergic disorders-6-yearfollow-up study." Clin Exp Allergy. 28. 1340-1344 (1998)

[Publications] 近藤直実: "現代内科学:原発性免疫不全症候群(1)抗体不全を主とする疾患" 金芳堂, 2384 (1997)

[Publications] 近藤直実: "分子アレルギー学:アトピーとIgE遺伝子" メディカルレビュー社, 599 (1998)

近藤直実岐阜大学, 医学部, 教授 (50124714)