連鎖解析による遺伝性対側性色素異常症の原因遺伝子染色体座位の決定

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09470188
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 富田 靖 名古屋大学, 医学部, 教授 (70108512)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小野 博紀 名古屋大学, 医学部, 助手 (50224275) ; 森 聖 名古屋大学, 医学部, 助手 (60260593) ; 宮村 佳典 秋田大学, 医学部, 助手 (50272034)
• Keywords: 遺伝性対側性色素異常症 / 連鎖解析 / Idiopathic torsion dystonia / 優性遺伝

Research Abstract

遺伝性対側性色素異常症色素異常症(Dyschromatosis symmetrica hereditaria;以下DSHと略す。)は、1910年遠山により最初に報告された色素異常症である。四肢の末梢、特に手背、足背に粟粒大から米粒大の色素斑、網状または、斑状の脱色素斑を生ずるのが特徴で、内臓疾患等、特記すべき症状の併発はない。染色体及びDNA修復能も正常である。遺伝様式は、常染色体優性遺伝で、浸透率はほぼ100%である。原因遺伝子、発症の機序は不明であり、有効な治療法もない。
近年、連鎖解析法とPositional Cloningにより、多くの疾患の原因遺伝子が見つかっている。本研究では、まずDSH原因遺伝子の座位を明らかにするため、連鎖解析法を行うことにした。まず手始めに対象とする染色体は、イタリアでDSHとの同時発症が報告された、Idiopathic torsion dystoniaの原因遺伝子のDYT 1 geneを含んでいる9番染色体とした。
連鎖解析のためのmarkerとしてはPerkin Elmer社のLINKAGE MAPPING SETを用いた。具体的には、LINKAGE MAPPING SETのprimerを用いてPCRを行った後、microsatellite markerのsizeをPerkin Elmer社のGenotyper、Oxford UniversityのAlan Young作のGASを用いてsizeをallele numberに変換し、Rice UniversityのAlejandro Shuffer作のFASTLINKで連鎖の指標であるLOD scoreを計算した。その結果9番染色体とDSHとの連鎖は、否定された。今後は順次他の染色体を連鎖解析の対象とし、DSHの原因遺伝子を明らかにしたい。

Research Products

• [Publications] K.Yasumoto 他: "Funcctional analysis of microphthalmia-associated transcription factor in pigment cell-specific transcription of the human tyrosinase family genes." J.Biol.Chem.272. 503-509 (1997)
• [Publications] J.Matsunaga 他: "Sequence analysis of the human tyrosinase promoter from a patient with tyrosinase-negative oculocutaneous albinism." Pigment Cell.Res.10. 64-67 (1997)
• [Publications] K.Maeda 他: "Comparison of the melanogenesis in human black amd light brown melanocytes." J.Dermatol.Sci.14. 199-206 (1997)
• [Publications] 富田 靖: "尋常性白斑" 臨床科学. 33. 1357-1359 (1997)
• [Publications] 富田 靖: "白皮症" 皮膚科の臨床. 39. 1055-1060 (1997)
• [Publications] 富田 靖: "白皮症と白斑" 小児科診療. 60. 627-631 (1997)