1997 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子導入によるがん熱中性子捕捉療法の適応拡大

Research Project

Project/Area Number	09470189
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	三嶋豊神戸大学, 医学部, 名誉教授 (10073743)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	福森義信神戸学院大学, 薬学部, 教授 (60102927) 吉野和夫信州大学, 理学部, 助教授 (70143964) 柴原茂樹東北大学, 医学部, 教授 (70206142) 新津洋司郎札幌医科大学, 医学部, 教授 (10045502) 玉木紀彦神戸大学, 医学部, 教授 (10030941)
Keywords	がん熱中性子捕捉療法 / 遺伝子導入 / 悪性黒色腫 / BPA / BPAメラニンモノマー錯体 / トランスフェリン複合体ベクター / MITFアイソフォーム / キトサンナノパーティクル
Research Abstract	本基盤研究の各研究カテゴリーにおいて以下の研究成果を得た。【基礎研究】 [1]乏メラニン産性型悪性黒色腫に対するメラニン生成関連遺伝子導入によるBNCT効果増強法開発を目的として、TRP-2遺伝子導入ヒト悪性黒色腫細胞を作製、BPA取り込みを約30%増加させることに成功(三嶋・近藤・平塚)した。[2]転写因子遺伝子導入型gBNCT開発を目的として、メラニン生成関連遺伝子群を制御する遺伝子であるMITFの新規アイソフォームを分離・同定した(柴原)。[3]BPAの黒色腫特異的取り込み機構の解明において、BPAがメラニンモノマーのみならず、モノマー移行のメラニン生成中間体と相互作用することを示唆する知見を得た(吉野)。【遺伝子・BPA等の運搬デバイスおよび導入法の開発】 [1]トランスフェリン結合遺伝子ベクターの調整法を確立したか(新津)。[2]エレクトロポレーション法によってBPAおよび遺伝子の効率のよい腫瘍細胞への導入が可能であることを示した(小野)。[3]Gdをトレーサとして含有する資質ナノスフェア-・リポソームおよびキトサンマイクロスフェア-・ナノスフェア-の調整法を確立、腹腔投予後の体内動態を明らかにした(福森)。【実験動物モデルを用いた治療実験】 [1]欠メラニン産性型悪性黒色腫に対するgBNCT開発を目的として、tyrosinase遺伝子を導入した欠メラニン産性型悪性黒色腫細胞を作製、本腫瘍担癌動物を京大原子炉において熱中性子照射実験を実施、顕著な腫瘍縮退の結果を得た(三嶋・近藤・平塚)。[2]トランスフェリン結合遺伝子ベクターによって培養細胞のみならず担癌動物においても腫瘍への特異的遺伝子導入が可能であることを示した(新津)[3]Gd含有キトサンナノスフェア-を基板Gd-NCT実験において主要増大抑制の結果を得た(福森)。[4]脳転移性黒色腫への適用を目的として、遺伝子導入脳転移動物モデルを作製した(玉木)。

Research Products
(13 results)

All Other

All Publications (13 results)

[Publications] Mishima,Y.: "In vivo diagnosis of human malignant melanoma with positron emission tomography using specific melanoma-seeking ^<18>F-DOPA analogue." J.Neuro-Oncology. 33. 169-169 (1997)
[Publications] Tsuboi,T.: "Tyrosinase gene-transfer enhances killing effect ofr amelanotic malignant melanoma using boron neutron capture therapy." Pigment Cell Res.(in press).
[Publications] Kuga,T: "Fibronection fragment-facilitated retroviral transfer of the glutathione-S-transferase π gene into CD34+ cells to protect them against alkyling agent." Human Gene Ther.8・16. 1901-1908 (1997)
[Publications] Sato,T.: "Anapotosis inducing gene therapy for pancreatic cancer with a combination of 55kDa TNF receptor gene transfection and mutein TNF administration." Cancer Res.(in press).
[Publications] Yasumoto,K.: "Molecular cloning of a cDNA encoding a human TFEC isoform, a newly identified transcriptional regulator." Biochim.Biophys.Acta. 1353. 23-31 (1997)
[Publications] Masunaga,S.: "Modification of the response of a quiescent cell population within a murine solid tumour to boron nertron capture irradiation : studies with nicotinamide and hyperthermia." Br.J.Radiol.70. 391-398 (1997)
[Publications] Mishima,Y.: "“Advances in Neutron Capture Therapy" Proc.7th Internat.Society for Neutron Capture Therapy, VoI.I,Medicine and Physics, Excerpta Medica, ICS1132(eds.B.H.Larsson, et al.)(Melanoma and non-melanoma neutron capture therapy using gene therapy: Overvview.)" Elsevier Science B.V., Amesterdam, 583 (1997)
[Publications] Honda,C.: "“Advances in Neutron Capture Therapy" Proc.7th Internat.Society for Neutron Capture Therapy, Vol.II,Chemistry and Biology Excerta Medica, ICS1132 (eds.B.H.Larsson, et al.)(Neutron capture therapy using ^<10>B_1-BPA and Gd-DTPA in combination for hamster melanoma..)" Elsevier Science B.V., Amsterdam, 701 (1997)
[Publications] Shibahara,S.: "“The Pigmentary System, Physiology and Phthophysiology"(eds.J.J.Nordlund, et al.)(Genetic regulation of the pigment cell.)" Oxford University Press, New York, NY.(in press),
[Publications] Hiratsuka,J.: "“Advances in Neutron Capture Therapy" Proc.7th Internat.Society for Neutron Capture Therapy, Vol.II, Chemistry and Biology, Excerpta Medica, ICS1132(eds.B.H.Larsson, et al.)(Tumor killing effect of BNCT after administration of o,m,p-boronophenylalanine..)" Elsevier Science B.V., Amsterdam, 701 (1997)
[Publications] Yoshino,K.: "(Capture of p-boronophenylalanine in malignant melanoma cells by complex formation with melanin monomers, DOPA, DHI and DHICA.)ibid." Elsevier Science B.V., Amsterdam, 701 (1997)
[Publications] Yoshino,K: "(Metabolic study of L-p-boronophenylalanine with L-tyrosine decarboxylase..)ibid." Elsevier Science B.V., Amsterdam, 701 (1997)
[Publications] Yoshino,K.: "(Determination of released boric acid in-vivo after p-boronophenylalanine administration into melanoma-bearing subjet..)ibid." Elsevier Science B.V., Amsterdam, 701 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子導入によるがん熱中性子捕捉療法の適応拡大

Principal Investigator

三嶋 豊 神戸大学, 医学部, 名誉教授 (10073743)

Research Products

[Publications] Mishima,Y.: "In vivo diagnosis of human malignant melanoma with positron emission tomography using specific melanoma-seeking ^<18>F-DOPA analogue." J.Neuro-Oncology. 33. 169-169 (1997)

[Publications] Tsuboi,T.: "Tyrosinase gene-transfer enhances killing effect ofr amelanotic malignant melanoma using boron neutron capture therapy." Pigment Cell Res.(in press).

[Publications] Kuga,T: "Fibronection fragment-facilitated retroviral transfer of the glutathione-S-transferase π gene into CD34+ cells to protect them against alkyling agent." Human Gene Ther.8・16. 1901-1908 (1997)

[Publications] Sato,T.: "Anapotosis inducing gene therapy for pancreatic cancer with a combination of 55kDa TNF receptor gene transfection and mutein TNF administration." Cancer Res.(in press).

[Publications] Yasumoto,K.: "Molecular cloning of a cDNA encoding a human TFEC isoform, a newly identified transcriptional regulator." Biochim.Biophys.Acta. 1353. 23-31 (1997)

[Publications] Masunaga,S.: "Modification of the response of a quiescent cell population within a murine solid tumour to boron nertron capture irradiation : studies with nicotinamide and hyperthermia." Br.J.Radiol.70. 391-398 (1997)

[Publications] Shibahara,S.: "“The Pigmentary System, Physiology and Phthophysiology"(eds.J.J.Nordlund, et al.)(Genetic regulation of the pigment cell.)" Oxford University Press, New York, NY.(in press),

[Publications] Yoshino,K.: "(Capture of p-boronophenylalanine in malignant melanoma cells by complex formation with melanin monomers, DOPA, DHI and DHICA.)ibid." Elsevier Science B.V., Amsterdam, 701 (1997)

[Publications] Yoshino,K: "(Metabolic study of L-p-boronophenylalanine with L-tyrosine decarboxylase..)ibid." Elsevier Science B.V., Amsterdam, 701 (1997)

[Publications] Yoshino,K.: "(Determination of released boric acid in-vivo after p-boronophenylalanine administration into melanoma-bearing subjet..)ibid." Elsevier Science B.V., Amsterdam, 701 (1997)

三嶋豊神戸大学, 医学部, 名誉教授 (10073743)