1998 Fiscal Year Annual Research Report

生体脳における新規情報伝達機能画像の創製とその応用に関する研究

Research Project

Project/Area Number	09470202
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	井上修大阪大学, 医学部, 教授 (50159969)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	原田平輝志放射線医学総合研究所高度診断機能研究ステーション, 主任研究官 (50181029) 鈴木和年放射線医学総合研究所高度診断機能研究ステーション, 第一ユニット長(研究 (90162932) 細井理恵大阪大学, 医学部, 教務職員 (30291446) 小林薫大阪大学, 医学部, 助教授 (90256933)
Keywords	PET / 生体脳(インビボ) / レセプター / ドーパミン / NMSP / Raclopride / Rolipram / cAMP
Research Abstract	本年度は昨年度に引き続き同一受容体を認識しかつ結合特性の異なる2種類の標識リガンドの脳内動態の比較測定をおこなった。特にドーパミンD2受容体のインビポ結合の変化の機序に関して、3H-NMSPと3H-Racloprideとの結合動態をMK-801やOxotoremorine等の薬物投与下で比較測定し、従来の定説とは異なる新しい知見を得た。これまでドーパミンD2受容体のインビボ結合の変化は主として内在性ドーパミンによる競合阻害によるものとされてきたが、本研究の結果、受容体周囲の微少環境因子の変化に基づくリガンド濃度の不均一性や、見かけ上の反応速度の変化によるもであることが強く示唆された。またPDE4の選択的阻害剤であるrolipramの^3H-標識体を用いて、トレーサとしての有用性の評価を行った。^3H-rollpramはマウス脳において特異的にPDE4と結合し、かつ解離動態が速いことから平衡法によるPDE4の定量解析が可能なことが判明した。他方rolipramを投与し、脳内のcAMPを増加させると、ドーパミン受容体、アセチルコリン受容体のインビボ結合(特に2分子結合速度)が著明に低下することを見いだした。以上の結果からPETによる2次伝達系の画像定量評価に加えて、受容体と2次伝達系(cAMP)との機能相関を探れる可能性が示唆された。さらにグリアー神経細胞の機能相関の測定に関するトレーサ法の開発についても研究を進めた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] O.Inoue, S.Wakahara et al.: "Enhancement of ^3H-N-netlylsperome binding but not 3H-raclopride binding by MK-801 : evidence that factors other than competition by endogenesis dopopurs are responsible for changes in D_2 receptor binding in vivo." J.Neural Transm. (印刷中).
[Publications] R.Hosei, K.Kobayashi, Y.Watanabe, O.Inoue.: "Discrepancy of benzodiazepine receptor occupancy between 〔^3H〕flumazenil and 〔^<825>I〕ionneonil in intect mouse brain." J.Neural Transm. (印刷中).
[Publications] K.Kobayashi・・・O.Inoue: "Changes in apparent in vivo binding of 〔^3H〕raclopride and 〔^3H〕N-netlylspiperone induced by exotremorine" J.Neural Transm. 105. 1193-1197 (1998)
[Publications] O.Inoue, K.Kobayashi et al.: "Opposing effects of domipramine on 〔^<125>I〕RTI-55 and 〔^3H〕N-metlylspiperene binding in mouse stristics : Important role of other factors than endgenesis doporain" Synapse. 30. 338-340 (1998)
[Publications] O.Inoue, K.Kobayashi et al.: "An increase in 〔^3H〕QNB binding by proten beam irradiation in intoct rat brain i An apparent positive cooperativity of binding・・・" Neuroscience lotbr. 250. 33-36 (1998)
[Publications] T.Nakano・・・O.Inoue: "Effects of the GABAergic system on in vivo binding of 〔^3H〕N-netlylspiperone," Neuropharmacology. 37. 375-381 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

生体脳における新規情報伝達機能画像の創製とその応用に関する研究

Principal Investigator

井上 修 大阪大学, 医学部, 教授 (50159969)

Research Products

[Publications] O.Inoue, S.Wakahara et al.: "Enhancement of ^3H-N-netlylsperome binding but not 3H-raclopride binding by MK-801 : evidence that factors other than competition by endogenesis dopopurs are responsible for changes in D_2 receptor binding in vivo." J.Neural Transm. (印刷中).

[Publications] R.Hosei, K.Kobayashi, Y.Watanabe, O.Inoue.: "Discrepancy of benzodiazepine receptor occupancy between 〔^3H〕flumazenil and 〔^<825>I〕ionneonil in intect mouse brain." J.Neural Transm. (印刷中).

[Publications] K.Kobayashi・・・O.Inoue: "Changes in apparent in vivo binding of 〔^3H〕raclopride and 〔^3H〕N-netlylspiperone induced by exotremorine" J.Neural Transm. 105. 1193-1197 (1998)

[Publications] O.Inoue, K.Kobayashi et al.: "Opposing effects of domipramine on 〔^<125>I〕RTI-55 and 〔^3H〕N-metlylspiperene binding in mouse stristics : Important role of other factors than endgenesis doporain" Synapse. 30. 338-340 (1998)

[Publications] O.Inoue, K.Kobayashi et al.: "An increase in 〔^3H〕QNB binding by proten beam irradiation in intoct rat brain i An apparent positive cooperativity of binding・・・" Neuroscience lotbr. 250. 33-36 (1998)

[Publications] T.Nakano・・・O.Inoue: "Effects of the GABAergic system on in vivo binding of 〔^3H〕N-netlylspiperone," Neuropharmacology. 37. 375-381 (1998)

井上修大阪大学, 医学部, 教授 (50159969)