1999 Fiscal Year Annual Research Report

生体脳における新規情報伝達機能画像の創製とその応用に関する研究

Research Project

Project/Area Number	09470202
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	井上修大阪大学, 医学部, 教授 (50159969)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鈴木和年放射線医学総合研究所, 高度診断機能研究ステーション, 第1ユニット長 (90162932) 細井理恵大阪大学, 医学部, 教務職員 (30291446) 小林薫大阪大学, 医学部, 助教授 (90256933) 原田平輝志放射線医学総合研究所, 高度診断機能研究ステーション, 主任研究官 (50181029)
Keywords	グリア細胞 / N^<13>-アンモニア / 代謝画像 / フルマゼニール / イオマゼニール / 結合速度因子 / cooperativity
Research Abstract	本年度は主としてこれまでマウスを用いて得られた知見に基づいて、サル脳におけるトレーサ動態の測定をPETを用いて行い、得られた画像及び動態曲線を解析して新規機能画像を作成するための方法論の開発を行った。具体的には^<13>N-アンモニアおよび^<15>O-水を同一個体のサルに投与し、動脈血中動態および脳内動態を測定した。Look-up table法を用いて、^<13>N-アンモニアのグリア細胞における^<13>N-グルタミン酸への代謝変換速度を画像として得ることができた。また中枢性ベンゾジアゼピン受容体に対する選択的リガンドである^<11>C-フルマゼニールと^<11>C-イオマゼニールとをそれぞれトレーサ単独または微量の非放射性フルマゼニール共存下で、同一個体のサルに静注し、経時的な脳内動態をPETで計測した。その結果^<11>C-フルマゼニールは用量の増加に伴い競合阻害による著明な特異結合の低下が観測されたのに対し、^<11>C-イオマゼニールは競合阻害反応に対する感受性が低く、フルマゼニールの用量増加に対しても特異結合の低下は小さかった。この原因として^<11>C-イオマゼニールの結合に対する阻害因子がリガンド濃度の増加に伴って減少し、見掛け上の2分子結合速度定数(kon)が増加していることが考えられる。そこで2つのPET画像から^<11>C-イオマゼニールの結合阻害因子を含んだ新しい画像を作成すること試みた。また生体脳に特異的に見られる受容体結合の正の協同性がロリプラム(PDE4の選択的阻害剤)投与により増強される現象を見出し、c-AMPや蛋白のリン酸化等との関連が示唆された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] O. Inoue, S.Wakahara, et al.: "Enhancement of 3H-N-methylspiperone binding but not 3H-raclopride binding in mouse striatum by MK-801 : evidence that…"J. Neural. Transm.. 106. 11-137 (1999)
[Publications] R. Hosoi, K. Kobayashi, et al.: "Discrepancy of benzodiazepine receptor occupancy between 3H-flumazenil and ^<125>I-iomazenil in intact mouse brain"J. Neural. Transm.. 106. 243-256 (1999)
[Publications] O. Inoue,K. Kobayashi, et al.: "Changes in apparent rats of receptor binding in the intact brain in relation to the heterogeneity of reaction…"Crit. Rev. Neurobiol.. 13. 199-225 (1999)
[Publications] N.M.Gilling, et al.: "The synthesis of (R)-and (S)-[N-methyl-"C]β,β-difluoromethamphetamine for the investigation of the binding…"Appl. Radeat. Isot.. 50. 707-714 (1999)
[Publications] R.Hosoi, K.Kobayashi, et al.: "Evolution of in vivo binding properties of ^3H-NMPB and ^3H-QNB in mouse brain"J. Neural. Transm.. 106. 583-592 (1999)
[Publications] O. Inoue, et al.: "Discrepancies in apparent dopamine D2 receptor occupancy between ^3H-raclopride and ^3H-N-methylspiperone"J. Neural. Transm.. 106. 1099-1104 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

生体脳における新規情報伝達機能画像の創製とその応用に関する研究

Principal Investigator

井上 修 大阪大学, 医学部, 教授 (50159969)

Research Products

[Publications] O. Inoue, S.Wakahara, et al.: "Enhancement of 3H-N-methylspiperone binding but not 3H-raclopride binding in mouse striatum by MK-801 : evidence that…"J. Neural. Transm.. 106. 11-137 (1999)

[Publications] R. Hosoi, K. Kobayashi, et al.: "Discrepancy of benzodiazepine receptor occupancy between 3H-flumazenil and ^<125>I-iomazenil in intact mouse brain"J. Neural. Transm.. 106. 243-256 (1999)

[Publications] O. Inoue,K. Kobayashi, et al.: "Changes in apparent rats of receptor binding in the intact brain in relation to the heterogeneity of reaction…"Crit. Rev. Neurobiol.. 13. 199-225 (1999)

[Publications] N.M.Gilling, et al.: "The synthesis of (R)-and (S)-[N-methyl-"C]β,β-difluoromethamphetamine for the investigation of the binding…"Appl. Radeat. Isot.. 50. 707-714 (1999)

[Publications] R.Hosoi, K.Kobayashi, et al.: "Evolution of in vivo binding properties of ^3H-NMPB and ^3H-QNB in mouse brain"J. Neural. Transm.. 106. 583-592 (1999)

[Publications] O. Inoue, et al.: "Discrepancies in apparent dopamine D2 receptor occupancy between ^3H-raclopride and ^3H-N-methylspiperone"J. Neural. Transm.. 106. 1099-1104 (1999)

井上修大阪大学, 医学部, 教授 (50159969)