PETによる気分障害患者の脳内トランスポーターおよび受容体研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09470212
• Research Institution: National Institute of Radiological Sciences
• Principal Investigator: 須原 哲也 放射線医学総合研究所, 高度診断機能研究ステーション, 研究員 (90216490)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中山 和彦 東京慈恵会医科大学, 精神医学教室, 助教授 (70155878) ; 村山 秀雄 放射線医学総合研究所, 高度診断機能研究ステーション, 研究員 (50166310) ; 原田平 輝志 放射線医学総合研究所, 高度診断機能研究ステーション, 研究員 (50181029) ; 大久保 善朗 東京医科歯科大学, 神経精神医学教室, 助教授 (20213663) ; 鈴木 和年 放射線医学総合研究所, 高度診断機能研究ステーション, 研究員 (90162932)
• Keywords: PET / セロトニントランスポーター / 5-HTIA受容体 / うつ薬 / 占有率 / 代謝 / [11C]McN5652-X / [11C]WAY100635

Research Abstract

我々は選択的リガンド[^<11>C]McN-5652-Xを用いて、実際に臨床で用いられている抗うつ薬が脳内でどの程度セロトニントランスポーターを占有しているかの測定を試みている。また抗うつ薬の中には、5-HT_2受容体にも親和性を持っているものがることから[^<11>C]N-methyspiperone(NMSP)を用いて抗うつ薬の5-HT_2受容体に対する効果の測定も同時に行なった。クロミプラミン50mgの服用前後における[^<11>C]McN-5652-Xの集積を比較すると特異結合部位である視床の集積が低下した。単剤の抗うつ薬服用患者に文書で同意を得た上、この低下の程度を薬物によるトランスポーターの占有率として計算した。治療量のクロミプラミン服用患者では50%以上のセロトニントランスポーター占有率があるのに対して、アモキサピンとトラゾドンではセロトニントランスポーターにほとんど影響が無かった。一方[^<11>C]NMSPの大脳皮質における低下の度合いから求めた5-HT_2受容体の占有率はクロミプラミンがほとんどないのに対し、アモキサピンは70%、トラゾドンで約30%であった。PETによる脳内トランスポーターおよび受容体の占有率測定は生体内での薬剤の特性を明らかにするだけではなく、その選択の理論的根拠も明確にできる点で臨床的に有用な指標であると考えられる。
5-HT_<1A>受容体はこれまでにうつ病との関係が広く研究されてきたが、我々はPEIによる5-HT_<1A>受容体測定を目的としてWAY100635の標識を行い、現在自動合成装置による製剤化がほぼ完成し、次年度より臨床応用を開始できる状態である。

Research Products

• [Publications] Sudo Y.,Suhara T.Suzuki K.,et al.: "Muscarinic receptor occupancy by biperiden in living human brain." Life Science. 64. PL99-104 (1999)
• [Publications] Suhara,T: "The application of radioisotope to the mental disorders research and Psychopharmacology." Proceedings of The 23rd Japan Conference on Radiation and Radioisotopes. A13. 1-11 (1998)
• [Publications] 須原哲也: "ライフサイエンス、東京" 村崎光邦・上島国利編,CNS Symposium 1997, 8 (1998)
• [Publications] 須藤康彦、須原哲也、岡内隆: "脳の科学 増刊号 脳機能のイメージング -基礎から臨床まで-" PETによるモノアミントランスポーターのイメージング, 5 (1998)