1997 Fiscal Year Annual Research Report

動脈硬化発症過程における血管壁へのリポタンバク馨留とその制御因子に関する研究

Research Project

Project/Area Number	09470217
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	石橋俊東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (90212919)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大須賀淳一東京大学, 医学部・附属病院, 医員原田賢治東京大学, 医学部・附属病院, 医員山田信博東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (40200729)
Keywords	動脈硬化 / 細胞間質 / 高脂血症 / リポタンパク / リポタンパクリパーゼ / アポリポタンパクE / マクロファージ / ノックアウトマウス
Research Abstract	動脈硬化の発症過程におけるリポタンパク繋留反応仮説の妥当性を検証するために、リポタンパクリパーゼ(LPL)がリポタンパク繋留に及ぼす作用を検討した。LPLを過剰に発現するトランスジェニックマウスをアポEノックアウトマウスに交配して、LPLを過剰に発現するアポE欠損マウス(LPL/APOEKO)を作製した。このマウスとアポE欠損マウス(APOEKO)の脂質代謝ならびに動脈硬化について検討した。LPL/APOEKOの血清TG値は、APOEKOこ比較して著明に抑制されていたが、血清TC値には大きな変化は認められなかった。HPLC法、アガロース電気泳動、超遠心法によってリポタンパクの組成変化を検討したところ、リポタンパクの小粒子化が観察された。動脈硬化は1/2に抑制された。動脈硬化抑制の機序を明かにするために、それぞれのマウスから得られたVLDLならびに、d<1.063g/ml分画のマクロファージに対する泡沫化能を検討した。VLDLによるコレステロールエステル形成能には差は認められなかったが、LPL/APOEKO由来のd<1.063g/ml分画は、APOEKO由来に比較して、20%ほどコレステロールエ-ステル形成能が抑制されていた。これらの結果から、LPLの過剰発現はアポE欠損状態こおいても抗動脈硬化作用を有しており、これはリポタンパク粒子の組成変化に起因すると考えられた。しかしながら、マクロフアァージの泡沫化へのリポタンパクの影響は少なく、血管壁内細胞間質へのリポタンパク繋留の変化に起因する可能性が高いと考えられた。現在、その定量系を確立するとともに、LPLの作用機作を明かにする目的で、変異LPLのトランスジェニックマウスを作製している。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 原田賢治他: "Apoptotic cell death in atherosclerotic plaques of hyperlipidemic knockout mice" Atherosclerosis. 135. 235-239 (1997)
[Publications] 原田賢治他: "Bcl-2 protein inhibits oxysterol-induced apoptosis through suppressing CPP32ーmediated pathway" FEBS Iett. 411. 63-66 (1997)
[Publications] 大須賀淳一他: "Effects of apo E deficiency on the plasma lipid levels in mice lacking APOBEC1" Biochem.Biophys.Res.Commun.236. 375-378 (1997)
[Publications] 大須賀淳一他: "Suppression of neutral cholesterol ester hydrolase activity by antisense DNA of hormone-sensitive lipase" Biochem.Biophys.Res.Commun.233. 6556-6557 (1997)
[Publications] 鈴木宏志他: "A role for macrophage scavenger receptors in atherosclerosis and susceptibility to infection" Nature. 386. 292-296 (1997)
[Publications] 孫黎明他: "Clinical features associated with the homozygous Trp64Arg mutation of the β3-adrenergic receptor:no evidence for its association with obesity in Japanese." Arterioscler.Thromb. Vasc.Biol.in press. (1998)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

動脈硬化発症過程における血管壁へのリポタンバク馨留とその制御因子に関する研究

Principal Investigator

石橋 俊 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (90212919)

Research Products

[Publications] 原田賢治 他: "Apoptotic cell death in atherosclerotic plaques of hyperlipidemic knockout mice" Atherosclerosis. 135. 235-239 (1997)

[Publications] 原田賢治 他: "Bcl-2 protein inhibits oxysterol-induced apoptosis through suppressing CPP32ーmediated pathway" FEBS Iett. 411. 63-66 (1997)

[Publications] 大須賀淳一 他: "Effects of apo E deficiency on the plasma lipid levels in mice lacking APOBEC1" Biochem.Biophys.Res.Commun.236. 375-378 (1997)

[Publications] 大須賀淳一 他: "Suppression of neutral cholesterol ester hydrolase activity by antisense DNA of hormone-sensitive lipase" Biochem.Biophys.Res.Commun.233. 6556-6557 (1997)

[Publications] 鈴木 宏志 他: "A role for macrophage scavenger receptors in atherosclerosis and susceptibility to infection" Nature. 386. 292-296 (1997)

[Publications] 孫 黎明 他: "Clinical features associated with the homozygous Trp64Arg mutation of the β3-adrenergic receptor:no evidence for its association with obesity in Japanese." Arterioscler.Thromb. Vasc.Biol.in press. (1998)

石橋俊東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (90212919)

[Publications] 原田賢治他: "Apoptotic cell death in atherosclerotic plaques of hyperlipidemic knockout mice" Atherosclerosis. 135. 235-239 (1997)

[Publications] 原田賢治他: "Bcl-2 protein inhibits oxysterol-induced apoptosis through suppressing CPP32ーmediated pathway" FEBS Iett. 411. 63-66 (1997)

[Publications] 大須賀淳一他: "Effects of apo E deficiency on the plasma lipid levels in mice lacking APOBEC1" Biochem.Biophys.Res.Commun.236. 375-378 (1997)

[Publications] 大須賀淳一他: "Suppression of neutral cholesterol ester hydrolase activity by antisense DNA of hormone-sensitive lipase" Biochem.Biophys.Res.Commun.233. 6556-6557 (1997)

[Publications] 鈴木宏志他: "A role for macrophage scavenger receptors in atherosclerosis and susceptibility to infection" Nature. 386. 292-296 (1997)

[Publications] 孫黎明他: "Clinical features associated with the homozygous Trp64Arg mutation of the β3-adrenergic receptor:no evidence for its association with obesity in Japanese." Arterioscler.Thromb. Vasc.Biol.in press. (1998)