1998 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病発症に関与する膵β細胞のグルコース代謝シグナル伝達とその応答障害の解析

Research Project

Project/Area Number	09470219
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	清野裕京都大学, 医学研究科, 教授 (40030986)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山田裕一郎京都大学, 医学研究科, 助教授 (60283610)
Keywords	CRE / CREM / CRE-BP1 / グルコース応答性 / インスリン遺伝子 / CBP / p300 / TBP
Research Abstract	ラット膵ラ氏島の初代培養細胞に転写因子CREBまたはCRE-BPlを遺伝子導入すると、CREBではグルコース応答性のインスリン遺伝子発現は抑制されたが、CRE-BPlでは促進された。また、膵β細胞由来細胞株HIT-T15にCREBおよびCREMを遺伝子導入すると、CREBではグルコース応答性のインスリン遺伝子発現は抑制されたが、CREMでは促進された。したがって、CRE(cAMP responsive element)に結合するCREB/ATFファミリー転写因子のなかでもCRE-BPlやCREMがグルコース応答性のインスリン遺伝子の発現に重要な役割を有している。点突然変異を導入した機能解析の結果、CRE-BPlの活性化には69、71.73番目のスレオニン残基のリン酸化が重要であり、細胞内カルシウム濃度の上昇に伴いリン酸化が認められた。リン酸化されたCRE-BPlは、転写のco-activatorであるCBP/p300と相互作用し、転写を調節することを見出した。一方、CREMは作用の異なるisoformがalternative sp1icingにより産生されるが、膵ラ氏島で発現する新たなisoform、CREMΔQl、CREMΔQ2、CREM-17、CREM-17Xを見出した。これらの機能解析から、CREMのP領域やQ領域が、基本転写囚子TBPやTAF130と結合し、転写を調節することを見出した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Y.Ihara et al.: "Hyperglycemia causes oxidative stress in pancreatic β-cells of GK rats,a model of non-insulin-dependent diabetes mellitus." Diabetes. (in press)
[Publications] Y.Tsuura et al.: "Endogenous nitiric oxide inhibits glucose-induced insulin secretion by suppression of phosphofructokinase activity in pnacreatic islets." Biochem Biophys Res Commun. 252(1). 34-38 (1998)
[Publications] R.Watanabe et al.: "The MH1 domains of smad2 and smad3 are involved in the regulation of the ALK7 signals." Biochem Biophys Res Commun. 254(3). 707-712 (1999)
[Publications] A.Inada et al.: "Transcriptional repressors are increased in pancreatic islets of type 2 diabetic rats." Biochem Biophys Res Commun. 253(3). 712-718 (1998)
[Publications] N.Mizuno et al.: "Altered bc1-2 and bax expression and intracellular Ca^<2+> signaling in apoptosis of pancreatic cells and the impairment of glucose-induced insulin secretion." Endocrinology. 139(3). 1429-1439 (1998)
[Publications] E.Mukai et al.: "Metabolic inhibition impaires ATP-sensitive K^+ channel block by sulfonylurea in pancreatic β cells." Am J Physiol. 274(1). E38-E44 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病発症に関与する膵β細胞のグルコース代謝シグナル伝達とその応答障害の解析

Principal Investigator

清野 裕 京都大学, 医学研究科, 教授 (40030986)

Research Products

[Publications] Y.Ihara et al.: "Hyperglycemia causes oxidative stress in pancreatic β-cells of GK rats,a model of non-insulin-dependent diabetes mellitus." Diabetes. (in press)

[Publications] Y.Tsuura et al.: "Endogenous nitiric oxide inhibits glucose-induced insulin secretion by suppression of phosphofructokinase activity in pnacreatic islets." Biochem Biophys Res Commun. 252(1). 34-38 (1998)

[Publications] R.Watanabe et al.: "The MH1 domains of smad2 and smad3 are involved in the regulation of the ALK7 signals." Biochem Biophys Res Commun. 254(3). 707-712 (1999)

[Publications] A.Inada et al.: "Transcriptional repressors are increased in pancreatic islets of type 2 diabetic rats." Biochem Biophys Res Commun. 253(3). 712-718 (1998)

[Publications] N.Mizuno et al.: "Altered bc1-2 and bax expression and intracellular Ca^<2+> signaling in apoptosis of pancreatic cells and the impairment of glucose-induced insulin secretion." Endocrinology. 139(3). 1429-1439 (1998)

[Publications] E.Mukai et al.: "Metabolic inhibition impaires ATP-sensitive K^+ channel block by sulfonylurea in pancreatic β cells." Am J Physiol. 274(1). E38-E44 (1998)

清野裕京都大学, 医学研究科, 教授 (40030986)