1998 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカインレセプターのシグナル伝達系の活性化機構と細胞の癌化

Research Project

Project/Area Number	09470227
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	北村俊雄東京大学, 医科学研究所, 客員助教授 (20282527)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	浅野茂隆東京大学, 医科学研究所, 教授 (50134614) 岩倉洋一郎東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120) 野阪哲哉東京大学, 医科学研究所, 寄付研究部門教員 (30218309)
Keywords	サイトカイン / サイトカインレセプター / STAT5 / 転写因子 / アポトーシス / 分化 / 増殖 / IL-3
Research Abstract	我々は以前、PCRによる任意点突然変異をスクリーニングすることにより恒常的活性型STAT5転写因子およびMPL(トロンボポイエチンレセプター)を同定した。これらの活性型分子はいずれもIL-3依存性細胞の自律性増殖を誘導した。活性型STAT5は恒常的にリン酸化され、核に局在し、標的配列(β-caseinプロモーター)に結合して転写活性を上昇させることが判明した。さらに詳細な検討を行ったところ、この恒常的活性化は活性型STAT5においてリン酸化状態が安定に保たれることが原因と考えられた。現在、マウスBMTモデルの実験で恒常的活性型STAT5およびMPLの造白血病性を検討中である。活性型STAT5の導入によって自律増殖性を獲得したBa/F3細胞を、IL-3で刺激すると逆にアポトーシスが誘導される。STAT5活性化によりpim-1、c-fos、OSM、CIS、JAB/SSI-1、p21など多くの遺伝子の発現が誘導される。予備的な結果は、これらのSTAT5標的遺伝子のうちJAB/SSI-1がアポトーシス誘導にかかわっていることを示唆しており、より詳細な実験によって確認中である。またMI細胞における活性型STAT5による分化誘導は、M1細胞によるIL-6の産生とSTAT3の活性化を介していることを確認した。

Research Products
(14 results)

All Other

All Publications (14 results)

[Publications] Onishi,M.: "Cytokine receptors:Structures and signal transduction." Int.Rev.Immunol.16. 617-634 (1998)
[Publications] Kitamura,T.: "New experimental approaches in retrovirus-mediated expression screening." Int.J.Hematol.67. 351-359 (1998)
[Publications] Hata,D.: "Involvement of Bruton's tyrosine kinase in FceRI-dependent mast cell degranulation and cytokine production." J.Exp.Med.187. 1235-1247 (1998)
[Publications] Morikawa,Y.: "Induction of synaptosomal-associated protein-23kd(SNAP-23)by various cytokines." Blood. 92. 129-135 (1998)
[Publications] Onishi,M.: "Identification and characterization of a constitutive active STAT5 mutant that promotes cell proliferation." Mol.Cell.Biol.18. 3871-3879 (1998)
[Publications] Jinno,A.: "Identification of the chemokine receptor TER1/CCR8 expressed in brain-derived cells and T-cells as a new coreceptor for HIV-1 infection." Biophys.Biochem.Res.Commun.243. 497-502 (1998)
[Publications] Kawashima,T.: "Interleukin-12 induces tyrosine phosphorylation of an 85-kDa protein associated with the interleukin-12 receptor β1 subunit." Cell.Immunol.186. 39-44 (1998)
[Publications] Kitamura,T.: "Activating mutations of the transmembrane domain of MPL in vitro and in vivo:Incorrect sequence of MPL-K,an alternative spliced form of MPL." Blood. 92. 2596-2597 (1998)
[Publications] Dairaghi,D.J.: "RANTES-induced activation correlates with CD3 expression." J.Immunol.168. 426-433 (1998)
[Publications] Duan,Y.: "Expression functional analysis of a hemopoietic progenitor antigen,NJ-1(114/A10),in a megakaryocytic lineage." Biochem.Biopys.Res.Commun.253. 401-406 (1998)
[Publications] Kitamura,T.: "Isolation of cDNAs for T cell antigens by retrovirs-mediated expression cloning." Methods in Molecular Biology.(in press). (1999)
[Publications] Nosaka,T.: "Identification and characterization of constitutively active STAT5." Molecular Biology of Hematopoiesis. (in press). (1999)
[Publications] Mukasa,R.: "Core 2-containing O-glycans on CD43 are preferentially expressed in the memory subset of human CD4 T cells." Int.Immunol. (in press). (1999)
[Publications] Matsumura,I.: "Involvement of cyclin D1 in STAT5-mediated cell growth." EMBO J.(in press). (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカインレセプターのシグナル伝達系の活性化機構と細胞の癌化

Principal Investigator

北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 客員助教授 (20282527)

Research Products

[Publications] Onishi,M.: "Cytokine receptors:Structures and signal transduction." Int.Rev.Immunol.16. 617-634 (1998)

[Publications] Kitamura,T.: "New experimental approaches in retrovirus-mediated expression screening." Int.J.Hematol.67. 351-359 (1998)

[Publications] Hata,D.: "Involvement of Bruton's tyrosine kinase in FceRI-dependent mast cell degranulation and cytokine production." J.Exp.Med.187. 1235-1247 (1998)

[Publications] Morikawa,Y.: "Induction of synaptosomal-associated protein-23kd(SNAP-23)by various cytokines." Blood. 92. 129-135 (1998)

[Publications] Onishi,M.: "Identification and characterization of a constitutive active STAT5 mutant that promotes cell proliferation." Mol.Cell.Biol.18. 3871-3879 (1998)

[Publications] Jinno,A.: "Identification of the chemokine receptor TER1/CCR8 expressed in brain-derived cells and T-cells as a new coreceptor for HIV-1 infection." Biophys.Biochem.Res.Commun.243. 497-502 (1998)

[Publications] Kawashima,T.: "Interleukin-12 induces tyrosine phosphorylation of an 85-kDa protein associated with the interleukin-12 receptor β1 subunit." Cell.Immunol.186. 39-44 (1998)

[Publications] Kitamura,T.: "Activating mutations of the transmembrane domain of MPL in vitro and in vivo:Incorrect sequence of MPL-K,an alternative spliced form of MPL." Blood. 92. 2596-2597 (1998)

[Publications] Dairaghi,D.J.: "RANTES-induced activation correlates with CD3 expression." J.Immunol.168. 426-433 (1998)

[Publications] Duan,Y.: "Expression functional analysis of a hemopoietic progenitor antigen,NJ-1(114/A10),in a megakaryocytic lineage." Biochem.Biopys.Res.Commun.253. 401-406 (1998)

[Publications] Kitamura,T.: "Isolation of cDNAs for T cell antigens by retrovirs-mediated expression cloning." Methods in Molecular Biology.(in press). (1999)

[Publications] Nosaka,T.: "Identification and characterization of constitutively active STAT5." Molecular Biology of Hematopoiesis. (in press). (1999)

[Publications] Mukasa,R.: "Core 2-containing O-glycans on CD43 are preferentially expressed in the memory subset of human CD4 T cells." Int.Immunol. (in press). (1999)

[Publications] Matsumura,I.: "Involvement of cyclin D1 in STAT5-mediated cell growth." EMBO J.(in press). (1999)

北村俊雄東京大学, 医科学研究所, 客員助教授 (20282527)