ヒト白血病発症における、癌抑制遺伝子WT1の役割の解析

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09470230
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 杉山 治夫 大阪大学, 医学部, 教授 (70162906)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 相馬 俊裕 大阪大学, 医学部, 助手 (40273619) ; 岡 芳弘 大阪大学, 医学部, 助手 (20273691) ; 小川 啓恭 大阪大学, 医学部, 講師 (80194447)
• Keywords: WT1遺伝子 / 32D細胞 / Stat3 / leukemogenesis / G_2 / M期

Research Abstract

myeloid progenitor cellである32Dc13細胞は、G-CSFの存在下で、顆粒球に完全に分化することができる。この細胞にWT1遺伝子を導入し、WT1遺伝子を持続的に発現させたところ、G-CSFの刺激によって、分化することができなくなり、分化が止まって増殖を起こすようになった。この時、Stat3αとStat3βの両者のconstitutiveな活性化が見られた。このことは、WT1遺伝子は、造血細胞では、がん抑制遺伝子としてではなく、むしろ、がん遺伝子として機能していることが示唆され、leukemogenesisにおけるWT1遺伝子の重要な役割が示唆された。また、WT1アンチセンスオリゴマーにより、白血病細胞の増殖が抑制されることを以前報告したが、そのメカニズムについて解析した。細胞周期を同期させた後、WT1アンチセンスオリゴマー存在下で細胞分裂を再開させたところ、G_2/M期で細胞周期がストップし、WT1は、G_2/M期をovercomeするのに重要な働きをしていることが示唆された。

Research Products

• [Publications] Inoue K.: "Aberrant overexpression of the Wilms tumor gene(WT1)in human leukemia." Blood. 89. 1405-1412 (1997)
• [Publications] Murata Y.: "The Wilms tumor suppressor gene WT1 induces G1 arrest and apoptosis in myeloblastic leukemia M1 cells." FEBS Letters. 409. 41-45 (1997)
• [Publications] Kimura T.: "Simultaneous activation of signals through gp130,c-kit,and interleukin-3 receptor promote a trilineage blood cell production in the absence of terminal acting lineage-specific factors." Blood. 90. 4767-4778 (1997)
• [Publications] Inoue K.: "Wilms^, tumor gene(WT1)competes with differentiation-inducing signal in hematopoietic progenitor cells." Blood,in press.
• [Publications] Yamagami T.: "Suppression of Wilms^, tumor gene(WT1)expression induces G2/M arrest in leukemic cells." Leukemia Research. (in press).