1997 Fiscal Year Annual Research Report
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09470243
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
奥芝 俊一 北海道大学, 医学部附属病院, 講師 (70185536)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀧本 将人 北海道大学, 医学部, 講師 (30179585)
葛巻 暹 北海道大学, 医学部, 教授 (80091445)
加藤 紘之 北海道大学, 医学部, 教授 (80002369)
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| Keywords | 食道癌 / 遺伝子治療 / アデノウイルスペクター / p53 / K-ras |
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| Research Abstract |
研究代表者らは、in vivoにおけるN116Yの腫瘍抑制効果を評価することにより、N11.6Yの治療遺伝子としての可能性を深り、さらにP53の変異の有無によるN116Yとp53の効果を比較することにより、N116Yが食道癌細胞の遺伝子異常の種類によらず広く適用可能であることを証明すべく本研究を行った。
[研究結果]
1)食道癌細胞株におけるp53、K-tas変異:ヌードマウス可移植性食道癌細胞株TE8、SGF3、SGF7、HEC46の4株についてPCR-SSCP法を用いて変異を検索したところ、TE8はp53エクソン7に、HEC46はp53エクソン8-9とコドン12に各々変異を認めた。
2)食道癌細胞株に対するN116Yの増殖抑制効果の検討:pZIP-N116Yを食道癌細胞株6株にリポフェクチンを用いて遺伝子導入した。6株中TE5、8、112の3株ではコロニーの増殖が完全に抑制された。残るTE2、10、HEC46の3株においても、90%以上増殖が抑制された。
3)Ad LacZによる遺伝子導入効率の検討:食道癌細胞株TE8、SGF3、SGF7、HEC46の4株に対する感染効率を評価するため、アデノウイルスベクターAdLacZをMO125、50、100で感染させ、48時間後のβqalの発現をX-qal染色で検討したところ4株ともMOl100で65%以上が青色に染色された。
4)Ad N116Y、Ad p53によるN116Y、p53 mRNAの発現の検討:N116YはAdCMV-N116Yを感染させた細胞にのみ発現しており、非感染細胞とAdLacZ感染細胞には発現していなかった。
5)Ad p53によるp53proteinの発現の検討:TE8、SGF7ともに非感染の時はp53の発現は非常に低いのに対し、AdCMV-p53感染後はp53の発現が著明に増加した。
6)AdN116Y,Adp53、によるin vivoにおける腫瘍抑制効果の検討:TE8ではAd p53、Ad N 16YともにPBSやAd LacZを感染させた細胞に比べ増殖が抑制された。
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[Publications] 奥芝俊一: "食道非切除進行癌に対する食道挿管術を含めた集学的治療の効果" 消化器癌. 6:1. 19-23 (1996)
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[Publications] Tadashi Kamada: "THE ROLE OF RADIOTHERAPY IN THE MANAGEMENT OF EXTRAHEPATIC BILE DUCT CANCER:AN ANALYSIS OFCONSECUTIVE PATIENTS TREATED WITH INTRALUMINAL AND/OR EXTERNAL BEAM RADIOTHERAPY." Int.J.Radiation Oncology Biol.phys.34:4. 767-774 (1996)
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[Publications] Eriko Tsukamoto: "Early massive accumulation of In-111 pentetreotide in metastatic liver tumor of islet cell carcinoma." Annals of Nuclear Medicine. 10:3. 339-342 (1996)
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[Publications] Yuhei Yamamoto: "Reconstruction Following Total Laryngoesophagectomy and Extensive Resection of the Superior Mediastinum." PLASTIC AND RECONSTRUCTIVE SURGERY. 99:2. 506-510 (1997)
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[Publications] Yuhei Yamamoto: "SURGICAL SALVAGE OF FAILED ESOPHAGEAL RECONSTRUCTION ATTEMPED WITH GASTRIC PEDICLE." JOURNAL OF RECONSTRUCTIVE MICROSURGERY. 13:4. 285-289 (1997)
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[Publications] Toshiyuki Takahashi: "A Giant Hepatic Hemangioma with Secondary Portal Hypertension:A Case Report of Successful Surgical Treatment." Hepato-Gastroenterology. 44. 1212-1214 (1997)
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[Publications] Shunichi Okushiba: "CURRENT TOPICS IN PHLEBOLOGY" Monduzzi Editore S.p.A.-Bologna, 432 (1997)
