新しい遺伝子を用いた食道癌治療法の開発

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09470243
• Research Institution: HOKKAIDO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 奥芝 俊一 北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (70185536)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 瀧本 将人 北海道大学, 医学部, 講師 (30179585) ; 葛巻 暹 北海道大学, 医学部, 教授 (80091445) ; 近藤 哲 北海道大学, 医学部, 助教授 (30215454)
• Keywords: 食道癌 / 癌の遺伝子治療 / N116Y / RAS抑制変異体

Research Abstract

昨年度の研究においてアデノウイルスベクターを用い、食道癌細胞にN116Yを導入した結果、TE8、SGF3、SGF7のin vitroでの増殖を強く抑制したが、HEC46では抑制効果が弱いことを示した。このことからTE8、SGF3、SGF7ではMAPK(ERK2)の活性化がおこらず、Ras-MAPKカスケードが抑えられているが、k-rasの変異を認めるHEC46ではERK2の活性化がおこっており、N116Yが変異によって活性化されたrasを完全に抑えていない可能性が示唆された。
今年度の研究において、まずcell cycleの解析によりN116Yを導入したTE8ではG1 arrestをおこし増殖が抑制されていることが示された。またp53を導入した場合は全ての細胞株でinvitroの増殖が抑制され、p53のstatusによる差は認められなかった。これらの結果は、p53wt導入による増殖抑制効果はp21を誘導し細胞をG1期に停止させる一次的な増殖抑制とアポートシスの二つの経路のうち、TE8ではapoptosisではなくG1 arrestがおこっていることを示唆した。さらにヌードマウスに移植した腫瘍へ直接AdN116Yを投与した結果、TE8、SGF3ともに腫瘍の増殖は抑制された。これらによりN-116Yは食道癌に対する遺伝子治療に十分、応用可能であることが証明された。

Research Products

• [Publications] Yuhei Yamamoto: "USE OF INTRAPERITONEAL VESSELS IN RECONSTRUCTIVE MICROSURGERY : AN ACCOUNT OF 117 CASES." Scand J Plast Reconstr Hand Surg. 32. 179-183 (1998)
• [Publications] Mao Peizhong: "Revision of cDNA and protein structures of transcription factor GCF." Nucleic Acids Symposium Series. 39. 199-200 (1998)
• [Publications] Masato Takimoto: "Molecular coloning of a novel human protein that binds specifically to nuclear factor GCF" Nucleic Acids Symposium Series. 39. 201-202 (1998)
• [Publications] Naoto Senmaru: "SUPPRESSION OF Erk ACTIVATION AND IN VIVO GROWTH IN ESOPHAGEAL CANCER CELLS BY THE DOMINANT NEGATIVE Ras MUTANT, N116Y." International Journal of Cancer. 78. 366-371 (1998)
• [Publications] Yuhei Yamamoto: "Microsurgical Reconstruction of the Digestive Tract Following Pharyngolaryngectomy and Total Esophagectomy." Ann Plast Surg. 41. 22-27 (1998)
• [Publications] 奥芝俊一: "食道・胃静脈瘤-外科的医療" 新興医学出版社, 172 (1998)