1998 Fiscal Year Annual Research Report

外科領域におけるテロメア・テロメラーゼの応用-術後再発転移の予測と治療-

Research Project

Project/Area Number	09470250
Research Institution	HIROSHIMA UNIVERSITY
Principal Investigator	桧山英三広島大学, 医学部附属病院, 講師 (00218744)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	今村祐司広島大学, 医学部附属病院, 助手 (70274082) 村上義昭広島大学, 医学部, 助手 (10263683) 横山隆広島大学, 医学部附属病院, 教授 (60034104)
Keywords	テロメア / テロメラーゼ / 成人癌 / 小児癌 / 再発 / 転移 / 予後因子 / 治療
Research Abstract	本研究は,各種腫瘍のテロメラーゼ活性の活性レベルおよびテロメア長さが術後再発,転移予測のBiomarkerとなりうるかを検討することを目的とし,種々の癌組織でのテロメア長・テロメラーゼ活性を測定し,これらの症例の臨床経過・病期・予後との相関を検討した。胃、大腸、膵、肝腫瘍のうち,凍結切片診断用材料を用いてin situ hybridazation法,in situPCR法で,個々の細胞のテロメラーゼRNA(hTR)発現,hTERT mRNA発現を観察中であるが,高活性腫瘍は腫瘍を占めている細胞の殆どがhTR,hTERTを発現しているのに対し,低活性腫瘍は組織内での発現細胞が少なくheterogeneityが存在した。また,一部の症例でin situTRAP法にて個々の細胞のテロメラーゼ発現レベルの差を検討したが,hTERT mRNA発現レベルとほぼ一致した.以上から,凍結切片で得たhTERT mRNA発現レベルは再発転移の予測因子として有用であると考え,RT-PCR法によるhTERT mRNA発現の検出系を確立した. また,上記症例のうち、手術時に採取した健常肝組織(n=38)、腹水中細胞(n=31)においてテロメラーゼ活性、テロメア長,hTR,hTETRT mRNA発現を検討したが,転移のある症例ではテロメラーゼ活性やhTERT発現がみられたが,他の症例では検出できず,これらのうち後に肝転移・腹膜播種を呈した症例とそれ以外の症例を識別することは困難で,これらが潜在的肝転移、腹膜播種を判定しうる有用マーカーとは考えられなかった.

Research Products

(20 results)

All Other

All Publications (20 results)

[Publications] Hiyama E.: "Rapid detection of MYCN gene amplification and telomerase expression in neuroblastoma." Clin.Cancer Res.(in press).
[Publications] Murakami Y.: "Long-term survival of peripheral intrahepatic cholangiocarcinoma with metastasis to the para-aortic lymph nodes." Surgery. (in press).
[Publications] 檜山桂子: "テロメラーゼの測定" Lab.Clin.Pract.(in press).
[Publications] Tanaka M: "Expression of telomerase activity in human endomtrium is located to epithelial glandular cells and regulated in a menstrual phase-dependent manner correlated with cell proliferation." American Journal of Pathology. 153・6. 1985-1991 (1998)
[Publications] Furumoto K.: "Age-dependent telomerase shortening is slowed down by enrichment of intracellular vitamin C via suppression of oxidative stress." Life Science. 63・11. 935-948 (1998)
[Publications] 檜山英三: "悪性腫瘍における「テロメア長」規定因子とその診断的意義" 日本臨床. 56・5. 1139-1145 (1998)
[Publications] 檜山桂子: "ヒトの悪性腫瘍におけるテロメラーゼ" 炎症と免疫. 6・6. 53-58 (1998)
[Publications] 檜山英三: "膵癌におけるテロメラーゼ" G.I.Research. 6・2. 137-143 (1998)
[Publications] 檜山桂子: "肺癌とテロメア・テロメラーゼ" 分子呼吸器病学. 2・3. 233-235 (1998)
[Publications] 檜山英三: "テロメア長と癌診断" 消化器科. 27・3. 245-254 (1998)
[Publications] 檜山桂子: "テロメラーゼ研究の現状" 癌と化学療法. 25・8. 1105-1110 (1998)
[Publications] 檜山桂子: "肺癌の腫瘍マーカーとしてのテロメラーゼ活性測定の意義" 日本臨床. 56・5. 1253-1257 (1998)
[Publications] 檜山桂子: "テロメラーゼを標的とした抗癌戦略" Molecular Medicine. 35・11. 1374-1382 (1998)
[Publications] 岩尾年康: "小膵癌の診断を目指して-遺伝子診断(p53,telomerase)-" 胆と膵. 19・1. 61-66 (1998)
[Publications] Yamanishi Y: "Telomerase activity in rheumatoid synovium correlates with the mononuclear cell infiltration level and disease aggressiveness of rheumatoid arthritis." J.Rheumatol.25・2. 214-220 (1998)
[Publications] Hiyama K.: "Telomerase activity as a novel marker of lung cancer and immune-associated lung diseases." Int.J.Mol.Med.1・3. 545-549 (1998)
[Publications] 檜山英三: "消化器癌に対するテロメラーゼ抑制療法" 医学のあゆみ. 184・12. 907-911 (1998)
[Publications] 檜山桂子: "膠原病肺とテロメラーゼ" 分子呼吸器病学. 2・2. 18-24 (1998)
[Publications] 檜山英三: "テロメアテロメラーゼ." 日本医学館(共著)(in press.),
[Publications] Hiyama Eiso: "Neuroblastoma" Elsevier Science Brodeur G.M.,Sawada,T.,Tsuchida,Y.,and Voute,P.A.(in press),

1998 Fiscal Year Annual Research Report

外科領域におけるテロメア・テロメラーゼの応用-術後再発転移の予測と治療-

Principal Investigator

桧山 英三 広島大学, 医学部附属病院, 講師 (00218744)

Research Products

[Publications] Hiyama E.: "Rapid detection of MYCN gene amplification and telomerase expression in neuroblastoma." Clin.Cancer Res.(in press).

[Publications] Murakami Y.: "Long-term survival of peripheral intrahepatic cholangiocarcinoma with metastasis to the para-aortic lymph nodes." Surgery. (in press).

[Publications] 檜山桂子: "テロメラーゼの測定" Lab.Clin.Pract.(in press).

[Publications] Tanaka M: "Expression of telomerase activity in human endomtrium is located to epithelial glandular cells and regulated in a menstrual phase-dependent manner correlated with cell proliferation." American Journal of Pathology. 153・6. 1985-1991 (1998)

[Publications] Furumoto K.: "Age-dependent telomerase shortening is slowed down by enrichment of intracellular vitamin C via suppression of oxidative stress." Life Science. 63・11. 935-948 (1998)

[Publications] 檜山英三: "悪性腫瘍における「テロメア長」規定因子とその診断的意義" 日本臨床. 56・5. 1139-1145 (1998)

[Publications] 檜山桂子: "ヒトの悪性腫瘍におけるテロメラーゼ" 炎症と免疫. 6・6. 53-58 (1998)

[Publications] 檜山英三: "膵癌におけるテロメラーゼ" G.I.Research. 6・2. 137-143 (1998)

[Publications] 檜山桂子: "肺癌とテロメア・テロメラーゼ" 分子呼吸器病学. 2・3. 233-235 (1998)

[Publications] 檜山英三: "テロメア長と癌診断" 消化器科. 27・3. 245-254 (1998)

[Publications] 檜山桂子: "テロメラーゼ研究の現状" 癌と化学療法. 25・8. 1105-1110 (1998)

[Publications] 檜山桂子: "肺癌の腫瘍マーカーとしてのテロメラーゼ活性測定の意義" 日本臨床. 56・5. 1253-1257 (1998)

[Publications] 檜山桂子: "テロメラーゼを標的とした抗癌戦略" Molecular Medicine. 35・11. 1374-1382 (1998)

[Publications] 岩尾年康: "小膵癌の診断を目指して-遺伝子診断(p53,telomerase)-" 胆と膵. 19・1. 61-66 (1998)

[Publications] Yamanishi Y: "Telomerase activity in rheumatoid synovium correlates with the mononuclear cell infiltration level and disease aggressiveness of rheumatoid arthritis." J.Rheumatol.25・2. 214-220 (1998)

[Publications] Hiyama K.: "Telomerase activity as a novel marker of lung cancer and immune-associated lung diseases." Int.J.Mol.Med.1・3. 545-549 (1998)

[Publications] 檜山英三: "消化器癌に対するテロメラーゼ抑制療法" 医学のあゆみ. 184・12. 907-911 (1998)

[Publications] 檜山桂子: "膠原病肺とテロメラーゼ" 分子呼吸器病学. 2・2. 18-24 (1998)

[Publications] 檜山英三: "テロメア テロメラーゼ." 日本医学館(共著)(in press.),

[Publications] Hiyama Eiso: "Neuroblastoma" Elsevier Science Brodeur G.M.,Sawada,T.,Tsuchida,Y.,and Voute,P.A.(in press),

桧山英三広島大学, 医学部附属病院, 講師 (00218744)

[Publications] 檜山英三: "テロメアテロメラーゼ." 日本医学館(共著)(in press.),