1998 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍拒絶抗体原遺伝子を用いた癌得異的免疫療法に関する基礎的研究
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09470253
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| Research Institution | KYUSHU UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
原口 勝 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (40228531)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
定永 倫明 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (20304826)
山縣 基雄 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (90294975)
田中 真二 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (30253420)
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| Keywords | 腫瘍拒絶抗体 / MAGE / 癌特異的免疫療法 / ペプチド / HLA |
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| Research Abstract |
1 新しいMAGE抗原ペプチドの同定
日本人に多い(61%)とされるHLA-A24拘束性のMAGEペプチドの同定を試みた。まずMAGE-3ペプチドについて結合モチーフより選択したペプチドについて、HLA-A24分子との結合能を検討して5個のペプチドを選択した。これらのペプチドを用いてHLA-A24健常人のPBMCから、特異的CTLの誘導を行ないその免疫原性を比較し最も高い免疫原性を示すペプチドを同定した。同様にHLA-A24拘束性のMAGE-1ペプチドおよびMAGE-2ペプチドを同定した。
2 胃癌原発巣、リンパ節転移巣におけるMAGE-3の発現
リンパ節転移陽性の進行胃癌症例38例のparaffin包埋切片に対し、MAGE-3モノクローナル抗体(57B)を用いて免疫組織染色を施行した。MAGE-3の発現症例は原発巣17例(45%)、リンパ節転移巣12例(32%)に認められ、原発巣で陽性でも転移巣で陰性の症例が5例に認められた。次に胃癌組織におけるMAGE-3抗原発現の腫瘍組織内での発現程度について、腫瘍細胞における抗原陽性細胞の比率を検討したところ、MAGE-3の発現は腫瘍組織内での発現程度に差が認められ、リンパ節転移巣において、より発現率が減少する傾向が認められた。
これらの結果から、MAGE抗原ペプチドを用いた癌特異的免疫療法を施行する際に、単一のペプチドを用いた治療を行うより、複数の発現している抗原ペプチドを混合して、用いる事が、高い抗腫瘍効果が期待できると考えられた。
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[Publications] Haraguchi,M: "Higher frequency of the expression of the MAGE gene familyinhuman esophagealcarcinoma" lnt J Oncol. 10. 1113-1117 (1997)
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[Publications] Haraguchi,M: "expression of the MAGE gene family in human gastrig carcinoma" Anticancer. 17. 3559-3564 (1997)
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[Publications] Haraguchi,M: "Motility related protein 1 (MRP1/CD9) expression in colon cancer" clin cancer Res. 4. 1507-1510 (1998)
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[Publications] Haraguchi,M: "expression spectrum of MAGE gene famili members in colorectal carcinoma" Arch Pathol Lab Med. 122. 551-554 (1998)
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[Publications] Sadanaga N: "expression of MAGE genes and possibility of tumor-specitic immunotherapy incolorectal carcinoma" Biotech lab lnternational. 3. 19-21 (1998)
