1999 Fiscal Year Annual Research Report

膵癌根治のための新しい診断・治療法開発の基盤的研究

Research Project

Project/Area Number	09470265
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	今村正之京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00108995)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	細谷亮京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (00139908) 有井滋樹京都大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (50151171) 塩田浩平京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80109529) 土井隆一郎京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (20301236) 嶋田裕京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (30216072)
Keywords	膵癌 / 膵分化 / 胎児膵 / アポトーシス / 膵発生 / 血管新生
Research Abstract	1.膵癌を構成する膵管系幹細胞と内分泌細胞の同定 PDX-1は原始膵原基から膵管系細胞や内分泌細胞へ分化する膵発生過程で必須の分化誘導因子である.膵癌発生母地と考えられる膵管系幹細胞を同定することを目的として,膵管不完全結紮モデルにおいてPDX-1発現を検索し,過形成性膵管上皮にPDX-1発現細胞が存在することを明らかにした.しかも持続的膵管内圧亢進によってPDX-1発現細胞が内分泌系細胞に分化する像が得られ,PDX-1発現の検索が膵管系幹細胞同定に有用であると考えられた.そこで臨床検体において,膵癌近傍の非癌部膵における異型膵管上皮のPDX-1発現を検討中である. 2.胎児膵での原始膵管細胞からの分化増殖機構の検討前年度研究のヒト胎児膵における検討で,胎生初期に原始膵管細胞から内分泌細胞が分化し,胎生中期に外分泌系細胞が分化増殖する過程を明らかにしたので,今年度は胎児膵の分化増殖をinvitroで再現する実験系を確立しその分子機構を検討した.すなわちマウス胎生膵原基の3次元培養において,膵原基単独培養では分化が見られないが,周辺マトリックス添加により外分泌膵と内分泌膵を含む成熟膵への分化がおきることを明らかにした.また膵原基が導管系細胞だけに分化する人工的ゲル環境培養法を開発したので,現在,膵原基単独培養とゲル環境培養下でのmRNA発現をdifferential display法で解析して新規の分化増殖因子を探索している. 3.膵癌の腫瘍血管構築様式と血管新生の機序の検討前年度までの研究では,VEGF・PD-ECGF・MMP・MT-MMP・SDF-1などの血管新生因子の膵癌における発現を検討してきたが,今年度は血管増殖抑制因子発現も検討した.膵癌細胞と臨床検体でのMETH-1のmRNA発現をみると,METH-1は膵癌組織の癌細胞に強発現し,腫瘍血管数と逆相関していることが判明した.

Research Products
(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Miyamoto Y.: "Immunohistochemical analysis of Bcl-2, Bax, Bcl-X and Mcl-1 expression in pancreatic cancers"Oncology. 56. 73-82 (1999)
[Publications] Suwa H.: "Delection of multiple hepatic micrometastasis in pancreatic adenocarcinoma with a solitary liver metastasis by diect sequencing of K-ras gene: A case report"Surgery. 125. 113-116 (1999)
[Publications] Imamura M.: "Rationale of so-called extended resection for pancreatic invasive ductal carcinoma"Digestion. 60. 126-129 (1999)
[Publications] Kato M.: "Characterization of six cell line established from human pancreatic adenocarcinomas"Cancer. 85. 832-840 (1999)
[Publications] Fujimoto K.: "Induction of cell-cycle arrest and apoptosis by a novel retinobenzoic-acid derivative, TAC-101, in human pancreatic cancer cells"Int J Cancer. 81. 637-644 (1999)
[Publications] Koshiba T.: "Immunohistochemical analysis of cyclooxygenase-2 expression in pancreatic tumors"Int J Pancreatol. 26. 69-76 (1999)
[Publications] Lee J.U.: "Role of Bcl-2 family proteins (Bax, Bcl-2 and Bcl-X) on cellular susceptibility to radiation in pancreatic cancer cells"Eur J Cancer. 35. 1374-1380 (1999)
[Publications] Kawaguchi M.: "Auto-induction and growth stimulatory effect of betacellulin in human pancreatic cancer cells"Int J Oncol. 16. 37-41 (2000)
[Publications] Suwa T.: "Detection of extrapancreatic neve plexus invasion of pancreatic adenocarcinoma.Cytokeratin 19 staining and K-ras mutation"Int J Pamcreatol.
[Publications] Kobayashi H.: "Immunohistochmeical analysis of apoptosis-related proteins in human embryonic and fetal pancreatic tissues"Int J Pancreatol.
[Publications] Koshiba K.: "Role of stromal derived factor-1 (SDF-1) and CXCR4 ligand receptor system in pancreatic cancer"Clin Cancer Res.
[Publications] 今村正之: "膵臓癌新しい治療戦略新しい膵切除術の考え方消化器病セミナー76"ヘルス出版. 12 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

膵癌根治のための新しい診断・治療法開発の基盤的研究

Principal Investigator

今村 正之 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00108995)

Research Products

[Publications] Miyamoto Y.: "Immunohistochemical analysis of Bcl-2, Bax, Bcl-X and Mcl-1 expression in pancreatic cancers"Oncology. 56. 73-82 (1999)

[Publications] Suwa H.: "Delection of multiple hepatic micrometastasis in pancreatic adenocarcinoma with a solitary liver metastasis by diect sequencing of K-ras gene: A case report"Surgery. 125. 113-116 (1999)

[Publications] Imamura M.: "Rationale of so-called extended resection for pancreatic invasive ductal carcinoma"Digestion. 60. 126-129 (1999)

[Publications] Kato M.: "Characterization of six cell line established from human pancreatic adenocarcinomas"Cancer. 85. 832-840 (1999)

[Publications] Fujimoto K.: "Induction of cell-cycle arrest and apoptosis by a novel retinobenzoic-acid derivative, TAC-101, in human pancreatic cancer cells"Int J Cancer. 81. 637-644 (1999)

[Publications] Koshiba T.: "Immunohistochemical analysis of cyclooxygenase-2 expression in pancreatic tumors"Int J Pancreatol. 26. 69-76 (1999)

[Publications] Lee J.U.: "Role of Bcl-2 family proteins (Bax, Bcl-2 and Bcl-X) on cellular susceptibility to radiation in pancreatic cancer cells"Eur J Cancer. 35. 1374-1380 (1999)

[Publications] Kawaguchi M.: "Auto-induction and growth stimulatory effect of betacellulin in human pancreatic cancer cells"Int J Oncol. 16. 37-41 (2000)

[Publications] Suwa T.: "Detection of extrapancreatic neve plexus invasion of pancreatic adenocarcinoma.Cytokeratin 19 staining and K-ras mutation"Int J Pamcreatol.

[Publications] Kobayashi H.: "Immunohistochmeical analysis of apoptosis-related proteins in human embryonic and fetal pancreatic tissues"Int J Pancreatol.

[Publications] Koshiba K.: "Role of stromal derived factor-1 (SDF-1) and CXCR4 ligand receptor system in pancreatic cancer"Clin Cancer Res.

[Publications] 今村 正之: "膵臓癌新しい治療戦略 新しい膵切除術の考え方 消化器病セミナー76"ヘルス出版. 12 (1999)

今村正之京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00108995)

[Publications] 今村正之: "膵臓癌新しい治療戦略新しい膵切除術の考え方消化器病セミナー76"ヘルス出版. 12 (1999)