1997 Fiscal Year Annual Research Report
軟骨基質分解産物による軟骨、滑膜細胞代謝に対する影響-サイトカイン産生に関わる転写因子について-
Project/Area Number |
09470312
|
Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
石黒 直樹 名古屋大学, 医学部, 講師 (20212871)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
妹尾 久雄 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (40135380)
伊藤 隆安 名古屋大学, 医学部, 医員
|
Keywords | matrix metalloproteinase / Chemokine / タイプIコラーゲン / 分子シャペロン / HSP47 / ラットコラーゲン関節炎 |
Research Abstract |
関節破壊に関わる酵素群とその分解産物を中心に検討し、これらと臨床検査法、患者stageとの対比を試み慢性関節リウマチ、変形性関節症共に結果を得た(現在投稿中)。関節軟骨基質ばかりではなく靱帯、半月板での変性過程でもmatrix metalloproteinaseが関与していることを明らかとした(現在投稿中)。人工関節の弛みにはさらにmacrophageのChemokine産生が大きく関与していることを明らかとした。現在問題となっている人工関節の弛みをマトリックス破壊の一つととらえ、この機序に新しい見方を加えた(J.B.M.R.に掲載)。 タイプIコラーゲンの骨芽細胞での合成ではVitD_3がRNA遺伝子翻訳量の増加のみならず、RNA遺伝子翻訳後の蛋白合成の部分で細胞内小器官での転送を早めることにより合成量増加を行っていることを明らかとした(J.C.Bに掲載)。またタイプ1コラーゲンの異常による骨形成不全症では分子シャペロンであるHSP47がタイプ1コラーゲンと細胞小器官で同様な部位に分布していることを形態学的に検討した(J of Pathology in press)。 ラットコラーゲン関節炎モデルを用いてDifferential Display法により新しい遺伝子をクローニングする事に成功し、これが従来関節炎での発現が報告されていないATPaseであることを明らかとした(Immunology、In press)。この研究は今後これを利用した関節炎治療の開発を予定している。
|
-
[Publications] Naoki Ishiguro: "Macrophage activation and migration in interface tissue around loosening total hip arthroplasty components" Journal of Biomedical Materials Research. 35. 399-406 (1997)
-
[Publications] Toshihisa Kojima: "Alteration of the kinetics of Type I procollagen synthesis in human osteosarcoma cells by 1, 25-Dihydroxyvitamin D3" Journal of Cellular Biochemistry. 65. 542-549 (1997)
-
[Publications] Toshihisa Kojima: "The retention of abnormal type I collagen in fibroblasts from patients with lethal osteogenesis imperfecta and correlated expression of HSP 47" Journal of Pathology. (in press).
-
[Publications] Eiji Yamada: "Differential display analysis of murine collagen-induced arthritis ; cloning of the cDNA encoding murine ATPase inhibitor" Immunology. (in press).
-
[Publications] Naoki Ishiguro: "The surgical treatment of a hemophilic pseudotumor in an extremity. -a report of three cases with pathologic fractures-" Hemophilia. (in press).
-
[Publications] Yusuke Iwahori: "Selective neutrophil depletion with monoclonal antibodies attenuates ischemia-reperfusion injury in skeltal muscle." Journal of Reconstructive Microsurgery. (in press).