L-type電位依存性Ca^<2+>チャンネルの全身麻酔機序への関与

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09470323
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 廣田 和美 弘前大学, 医学部・附属病院, 助手 (20238413)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 工藤 美穂子 弘前大学, 医学部, 助手 (30003411) ; 櫛方 哲也 弘前大学, 医学部・附属病院, 医員 (80250603)
• Keywords: 麻酔薬 / グルタメート / ノルアドレナリン / マイクロダイアリーシス / 電位依存性カルシウムチャンネル / GABA_A受容体 / ラット

Research Abstract

[In vitro]大脳皮質スライスに、KCl 40 mMを投与して神経伝達物質のグルタメートを放出させ、各種静脈麻酔薬thiopental,pentobarbital,phenobarbital,propofol,ketamine,alphaxaloneおよび非麻酔作用性バルビタールのバルビツール酸の放出抑制効果を検討した。また、これらの作用がGABA_A受容体を介しているかどうかを検討するため、bicuculline 100 μM存在下での抑制度も検討した。その結果、バルビツール酸は抑制効果を示さなかったが、各種麻酔薬は有意な抑制効果を示した。また、その麻酔薬とグルタメート放出の濃度反応曲線は、bicucullineによって最大抑制度に差はなく右方に移動したので、競合阻害であることがわかった。それぞれのIC_<50>およびbicuculline存在下でのIC_<50>は表に示す。
[In vivo]ラット大脳皮質、視床下部前部、後部にマイクロダイアリーシスプローベを置き、笑気、キセノン、イソフルレン吸入麻酔中の神経伝達物質ノルアドレナリン(NA)放出の変化を検討した。大脳皮質では笑気およびキセノンによりNA放出が増加したのに対し、イソフルレンでは低下傾向にあった。視床下部前部では全ての吸入麻酔薬で増加したが、視床下部後部ではキセノンでのみ増加した。

Research Products

• [Publications] Kushikata T, et al.: "Isoflurane but not propofol anesthesia modulates norepinephrinergic neuronal activity in rat preoptic area ; a diversity of anesthetics effects on central nervous system."Progress in Anesthetic Mechanism. 6. 292-298 (2000)
• [Publications] Hirota K, et al.: "Inhibitory effects of barbiturates on K^+-evoked noradrenaline and dopamine release from rat striatal slices."Neuroscience Letters. 291. 175-178 (2000)
• [Publications] 工藤美穂子 他: "Nociceptin/Orphanin FQのラット大脳皮質切片からのグルタメート放出に及ぼす影響."麻酔と蘇生. 36. 9-10 (2000)
• [Publications] Hirota K, et al.: "Inhibitory effects of intravenous anaesthetic agents on K^+-evoked noradrenaline and dopamine release from rat striatal slices."British Journal of Anaesthesia. 85. 874-880 (2000)